| 公开(公告)号 | CN1656095A |
| 公开(公告)日 | 2005.08.17 |
| 申请(专利)号 | CN03811676.6 |
| 申请日期 | 2003.03.19 |
| 专利名称 | 螺衍生物和包含其作为活性组分的粘着分子抑制剂 |
| 主分类号 | C07D471/10 |
| 分类号 | C07D471/10;A61K31/438;A61P1/04;A61P11/02;A61P11/06;A61P13/12;A61P17/00;A61P19/02;A61P25/00;A61P29/00;A61P37/02;A61P37/08;A61P43/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.3.22 JP 80697/2002 |
| 申请(专利权)人 | 东丽株式会社 |
| 发明(设计)人 | 石垣刚;谷口晃司;戎能美枝;目黑裕之;石坂阳子 |
| 地址 | 日本东京都 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/JP2003/003324 2003.3.19 |
| 进入国家日期 | 2004.11.22 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘维升;刘冬 |
| 国省代码 | 日本;JP |
| 主权项 | 式I代表的螺衍生物或其药学可接受的盐，其中l和m各自独立地代表0到2的整数；n代表1到3的整数，A代表-C(O)-或-S(O)2-；B代表-CH2-或-NH-；C′和D都代表氢原子，或C′和D一起代表＝O；X1和Y1独立地代表氢，卤素，C1-8烷基，三氟甲基，C1-8烷氧基，氰基，硝基，羟基，氨基，或四唑基；R1代表氢，C1-6直链烷基，C3-8支链烷基，苄基或-CH2OC(O)C(CH3)3；R2代表氢或C1-6直链烷基；R3代表氢，C1-6直链烷基，C3-8支链烷基，烯丙基，高烯丙基，C3-8环烷基-C1-8烷基，未取代的苯基或被至少一个取代基团E的取代基取代的苯基，未取代的苄基或被至少一个取代基团E的取代基取代的苄基，未取代的苯乙基或被至少一个取代基团E的取代基取代的苯乙基，未取代的苯乙烯基或被至少一个取代基团E的取代基取代的苯乙烯基，未取代的萘基或被至少一个取代基团E的取代基取代的萘基，或未取代的萘基甲基或被至少一个取代基团E的取代基取代的萘基甲基(其中取代基团E由卤素，C1-8烷基，C1-8烷氧基，三氟甲基，三氟甲氧基，C1-8烷硫基，氰基，硝基，羟基，氨基，C1-8烷基酰基，C1-8烷基酰基氨基和四唑基组成)；R4代表C1-8烷基，C2-8链烯基，C2-8炔基，Cy，Cy-C1-8烷基，Cy-C2-8链烯基，Cy-C2-8炔基，Ar，Ar-C1-8烷基，Ar-C2-8链烯基或Ar-C2-8炔基，其中烷基、链烯基和炔基可以是直链或支链的，并可以被1到4个独立选择的R5取代，其中Cy是可以被1到4个取代基R6取代的C3-8环烷基，或包括1到4个独立地选择的氮原子、氧原子或硫原子的3-到8-元单环或双环杂环，该杂环可以被1到4个取代基R6取代(条件是杂原子不与A直接键合)，Ar是可以被1到5个取代基R7取代的苯基，可以被1到5个取代基R7取代的萘基，或包括1到4个独立选择的氮原子、氧原子或硫原子的5-到8-元单环或双环杂芳基，该杂环可以被1到5个取代基R7取代(其中杂原子不与A直接键合)，R5是卤素，三氟甲基，-ORa或-SRa，Ra是氢，C1-8烷基，烯丙基，高烯丙基，三氟甲基，苯基或苄基，R6和R7各自独立地是R5，C1-8烷基，C2-8链烯基，C2-8炔基，C3-8环烷基-C1-8烷基，氰基，硝基，＝O，-SO2Rb，-SO2NRcRd，-C(O)Rb，-C(O)ORb，-C(O)NRcRd，-NRcRd，-NRcC(O)Rb，-NRcSO2Rb，未取代的苯基或被至少一个取代基团E的取代基取代的苯基或未取代的苄基或被至少一个取代基团E的取代基取代的苄基，Rb，Rc和Rd是各自独立的，且是氢，C1-8烷基，C3-8环烷基，C3-8环烷基-C1-8烷基，未取代的苯基或被至少一个取代基团E的取代基取代的苯基，未取代的苄基或被至少一个取代基团E的取代基取代的苄基，未取代的苯乙基或被至少一个取代基团E的取代基取代的苯乙基，未取代的苯乙烯基或被至少一个取代基团E的取代基取代的苯乙烯基，未取代的萘基或被至少一个取代基团E的取代基取代的萘基，或未取代的萘基甲基或被至少一个取代基团E的取代基取代的萘基甲基(条件是排除以下的化合物，其中当A是-C(O)-时，R4是被0到2个取代基卤素、C1-8烷基、C1-8烷氧基、氰基、硝基、羟基、氨基或四唑基取代的C1-7直链烷基、C3-9支链烷基、金刚烷基、苄基或苯乙基；式II，其中X2和Y2各自独立地代表氢，卤素，含有1到8个碳原子的烷基，含有1到8个碳原子的烷氧基，氰基，硝基，羟基，氨基，或四唑基；或式III其中R8代表含有1到6个碳原子的直链烷基，含有3到8个碳原子的支链烷基，含有1到6个碳原子的直链烷基酰基，含有3到8个碳原子的支链烷基酰基，含有5到7个碳原子的环烷基酰基，含有1到6个碳原子的直链烷基磺酰基或含有3到8个碳原子的支链烷基磺酰基，或被0到2个取代基卤素、含有1到8个碳原子的烷基、含有1到8个碳原子的烷氧基、氰基、硝基、羟基、氨基或四唑基取代的苯甲酰基，被0到2个取代基卤素、含有1到8个碳原子的烷基、含有1到8个碳原子的烷氧基、氰基、硝基、羟基、氨基或四唑基取代的苯磺酰基，被0到2个取代基卤素、含有1到8个碳原子的烷基、含有1到8个碳原子的烷氧基、氰基、硝基、羟基、氨基或四唑基取代的苄基)。 |
| 摘要 | 公开了粘着分子抑制剂的用途，即通过抑制介导粘着分子、尤其是粘着分子VLA-4的细胞渗透，可有效用于预防和治疗由白细胞比如单核细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞的渗透引起的炎症性疾病。根据本发明的螺酸衍生物具有极好的抑制通过粘着分子、尤其是粘着分子VLA-4的细胞粘着的效果，因此它们可有效用作治疗各种炎症性疾病的药物。例如，提供了螺衍生物和包括如以下式(18)所示的螺衍生物作为活性组分的粘着分子抑制剂。 |
| 国际公布 | WO2003/080611 日 2003.10.2 |
