| 公开(公告)号 | CN1214013C |
| 公开(公告)日 | 2005.08.10 |
| 申请(专利)号 | CN99811918.0 |
| 申请日期 | 1999.09.24 |
| 专利名称 | 抑制HIV复制的嘧啶类 |
| 主分类号 | C07D239/48 |
| 分类号 | C07D239/48;C07D239/46;C07D239/50;C07D401/12;A61K31/505 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1998.11.10 US 60/107,792;1999.7.15 US 60/143,962 |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | B·德科尔特;M·R·德容格;;J·赫雷斯;C·Y·霍;;P·A·J·杨森;R·W·卡瓦斯;;L·M·H·科伊曼斯;M·J·库克拉;;D·W·卢多维茨;K·J·A·范阿肯 |
| 地址 | 比利时比尔斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/EP1999/007417 1999.9.24 |
| 进入国家日期 | 2001.04.09 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 马崇德;谭明胜 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 一种具下式的化合物，其N-氧化物，加成盐或立体化学异构形式，其中-b1＝b2-C(R2a)＝b3-b4＝代表下式的二价基：-CH＝CH-C(R2a)＝CH-CH＝(b-1)；-N＝CH-C(R2a)＝CH-CH＝(b-2)；-CH＝N-C(R2a)＝CH-CH＝(b-3)；-N＝CH-C(R2a)＝N-CH＝(b-4)；-N＝CH-C(R2a)＝CH-N＝(b-5)；-CH＝N-C(R2a)＝N-CH＝(b-6)；-N＝N-C(R2a)＝CH-CH＝(b-7)；q为0、1、2、3或4；R1为氢；芳基；甲酰基；C1-6烷基羰基；C1-6烷基；C1-6烷氧基羰基；被甲酰基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基氧基取代的C1-6烷基；被C1-6烷氧基羰基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基羰基；R2a为氰基；氨基羰基；单-或二(甲基)氨基羰基；被氰基、氨基羰基或单-或二(甲基)氨基羰基取代的C1-6烷基；被氰基取代的C2-6烯基，或被氰基取代的C2-6炔基；每一个R6独立地为羟基；卤素；任选地被氰基或-C(＝O)R6取代的C1-6烷基；C3-7环烷基；任选地被一或多个卤素原子或氰基取代的C2-6烯基；任选地被一或多个卤素原子或氰基取代的C2-6炔基；C1-6烷氧基；C1-6烷氧基羰基；羧基；氰基；硝基；氨基；单-或二(C1-6烷基)氨基；多卤代甲基；多卤代甲氧基；多卤代甲硫基；-S(＝O)pR6；-NH-S(＝O)pR6；-C(＝O)R6；-NHC(＝O)H；-C(＝O)NHNH2；-NHC(＝O)R6；-C(＝NH)R6或下式的基团其中每一个A独立地为N、CH或CR6；B为NH、O、S或NR6；p为1或2；且R6为甲基、氨基、单-或二甲基氨基或多卤代甲基；L为C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-7环烷基，其中每一个所述脂族基团可被一或二个独立选自下列的取代基所取代：*C3-7环烷基，*吲哚基或异吲哚基，每一个可任选地被一、二、三或四个各自独立选自卤素、C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、氰基、氨基羰基、硝基、氨基、多卤代甲基、多卤代甲氧基及C1-6烷基羰基的取代基所取代，*苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基，其中每一个所述芳族环可任选地被一、二、三、四或五个各自独立选自在R2中定义的取代基取代；或L为-X-R3，其中R3为苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基，其中每一个所述芳族环可任选地被一、二、三、四或五个各自独立选自在R2中定义的取代基所取代；且X为-NR1-、-NH-NH-、-N＝N-、-O-、-C(＝O)-、-CHOH-、-S-、-S(＝O)-或-S(＝O)2-；Q代表氢、C1-6烷基、卤素、多卤代C1-6烷基或-NR4R5；且R4及R5各自独立地选自氢、羟基、C1-12烷基、C1-12烷氧基、C1-12烷基羰基、C1-12烷氧基羰基、芳基、氨基、单-或二(C1-12烷基)氨基、单-或二(C1-12烷基)氨基羰基，其中每一个前述C1-12烷基可任选地且各独立地被一或二个各自独立选自羟基、C1-6烷氧基、羟基C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氰基、氨基、亚氨基、单-或二(C1-6烷基)氨基、多卤代甲基、多卤代甲氧基、多卤代甲硫基、-S(＝O)pR6、-NH-S(＝O)pR6、-C(＝O)R6、-NHC(＝O)H，-C(＝O)NHNH2、-NHC(＝O)R6，-C(＝NH)R6、芳基及Het的取代基所取代；或R4及R5可一起形成吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、叠氮基或单-或二(C1-12烷基)氨基C1-4亚烷基；Y代表羟基、卤素、C3-7环烷基、任选地被一或多个卤素原子取代的C2-6烯基、任选地被一或多个卤素原子取代的C2-6炔基、被氰基或-C(＝O)R6取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、羧基、氰基、硝基、氨基、单-或二(C1-6烷基)氨基、多卤代甲基、多卤代甲氧基、多卤代甲硫基、-S(＝O)pR6、-NH-S(＝O)pR6、-C(＝O)R6、-NHC(＝O)H、-C(＝O)NHNH2、-NHC(＝O)R6、-C(＝NH)R6或芳基；芳基为苯基或被一、二、三、四或五个各自独立选自卤素、C1-6烷基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基、氰基、硝基、多卤代C1-6烷基及多卤代C1-6烷氧基的取代基所取代的苯基；Het为脂族或芳族杂环基；该脂族杂环基选自吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、吗啉基、四氢呋喃基及四氢噻吩基，其中每一个所述脂族杂环基可任选地被氧代基所取代；且所述芳族杂环基选自吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、及哒嗪基，其中每一个所述芳族杂环基可任选地被羟基所取代。 |
| 摘要 | 本发明是关于下式化合物，其N-氧化物，制药上可接受的加成盐类，季胺类及立体化学异构型式于制备用来治疗患HIV(人类免疫缺乏病毒)感染的疾病的医药品的用途，∴其中，-a1＝a2-a3＝a4-与相连的乙烯基一起形成一苯基，吡啶基，嘧啶基，哒嗪基或吡嗪基；n为0至4；且可能为5；R1为氢，芳基，甲酰基，C1-6烷基羰基，C1-6烷基，C1-6烷氧基羰基，取代的C1-6烷基，或经取代的C1-6烷氧基C1-6烷基羰基；每一个R2各自独立为羟基，卤素，选择性取代的C1-6烷基，C2-6烯基或C2-6炔基，C3-7环烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷氧基羰基，羧基，氰基，硝基，氨基，单-或二(C1-6烷基)氨基，多卤素甲基，多卤素甲氧基，多卤素甲硫基，-S(＝O)pR6，-NH-S(＝O)pR6，-C(＝O)R6，-NHC(＝O)H，-C(＝O)NHNH2，-NHC(＝O)R6，-C(＝NH)R6或一个五元杂环；P为1或2；L为选择性取代的C1-10烷基，C2-10烯基，C2-10炔基或C3-7环烷基；或L为-X-R3，其中R3为选择性取代的苯基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基或哒嗪基；X为-NR1-，-NH-NH-，-N＝N-，-O-，-C(＝O)-，-CHOH-，-S-，-S(＝O)-或-S(＝O)2-；Q为氢；C1-6烷基，卤素，多卤素-C1-6烷基或经选择取代的氨基，Y代表羟基，卤素，C3-7环烷基，经选择取代的C1-6烷基，C2-6烯基或C2-6炔基，C1-6烷氧基，C1-6烷氧基羰基，羧基，氰基，硝基，氨基，单-或二(C1-6烷基)氨基，多卤素甲基，多卤素甲氧基，多卤素甲硫基，-S(＝O)pR6，-NH-S(＝O)pR6，-C(＝O)R6，-NHC(＝O)H，-C(＝O)NHNH2，-NHC(＝O)R6，-C(＝NH)R6或芳基，芳基为经选择取代的苯基，Het为经选择取代的杂环基。 |
| 国际公布 | WO2000/027825 英 2000.5.18 |
