| 公开(公告)号 | CN1653070A |
| 公开(公告)日 | 2005.08.10 |
| 申请(专利)号 | CN03810214.5 |
| 申请日期 | 2003.03.04 |
| 专利名称 | 作为糖原磷酸化酶抑制剂的杂环酰胺衍生物 |
| 主分类号 | C07D495/04 |
| 分类号 | C07D495/04;C07D519/00;A61K31/4709;A61P3/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.3.6 GB 0205165.4 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 发明(设计)人 | A·M·伯奇;A·D·莫利;A·斯托克;P·R·O·怀塔穆尔 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/GB2003/000877 2003.3.4 |
| 进入国家日期 | 2004.11.05 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 张元忠;王景朝 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 一种式(1)的化合物或其药学上可接受的盐或前药：其中：是单键或双键X是N或CH；R4和R5一起是-S-C(R6)＝C(R7)或-C(R7)＝C(R6)-S-；R6和R7独立地选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、氨基甲酰基、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基和C1-4烷酰基；A是亚苯基或杂亚芳基；n是0、1或2；R1独立地选自卤素、硝基、氰基、羟基、羧基、氨基甲酰基、N-C1-4烷基氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、氨磺酰、N-C1-4烷基氨磺酰、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰、-S(O)bC1-4烷基(其中b是0、1或2)、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4烷酰基、C1-4烷酰氧基、羟基C1-4烷基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基和三氟甲氧基；或者，当n是2时，两个R1基团可以与它们相连的A的碳原子一起形成4-7元环，该环任选含有1个或2个独立地选自O、S和N的杂原子，并且该环任选被一个或两个甲基取代；R2是氢、羟基或羧基；R3选自氢、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷酰基、氨基甲酰基、C3-7环烷基(任选被1或2个羟基取代)、氰基(C1-4)烷基、芳基、杂环基、C1-4烷基(任选被1或2个R8取代)，和式B和B′的基团：其中y是0或1，t是0、1、2或3，u是1或2；条件是羟基不是与环氧邻接的环碳上的一个取代基；R8独立地选自氢、C1-4烷氧基C1-4烷基、羟基C1-4烷氧基、5-和6-元环状缩醛和其单-和二-甲基衍生物、芳基、杂环基、C3-7环烷基、C1-4烷酰基、C1-4烷氧基、C1-4烷基S(O)b-(其中b是0、1或2)、C3-6环烷基S(O)b-(其中b是0、1或2)、芳基S(O)b-(其中b是0、1或2)、杂环基S(O)b-(其中b是0、1或2)、苄基S(O)b-(其中b是0、1或2)、-N(OH)CHO、-C(＝N-OH)NH2、-C(＝N-OH)NHC1-4烷基、-C(＝N-OH)N(C1-4烷基)2、-C(＝N-OH)NHC3-6环烷基、-C(＝N-OH)N(C3-6环烷基)2、-COCOOR9、-C(O)N(R9)(R10)、-NHC(O)R9、-C(O)NHSO2(C1-4烷基)、-NHSO2R9、(R9)(R10)NSO2-、-COCH2OR11、(R9)(R10)N-和-COOR9；R9和R10′独立地选自氢、羟基、C1-4烷基(任选被1个或2个R13取代)、C3-7环烷基(任选被1个或2个羟基取代)、氰基(C1-4)烷基、三卤代(C1-4)烷基、芳基、杂环基、杂环基(C1-4烷基)；或R9和R10与它们相连的氮一起形成4-至6-元环，其中该环在碳上任选被1个或2个独立地选自氧代、羟基、羧基、卤素、硝基、氰基、羰基、C1-4烷氧基和杂环基的取代基取代；或者该环可以任选在两个相邻的碳上被-O-CH2-O-取代，以形成一个环状缩醛，其中-O-CH2-O-基团的一个或两个氢可以用甲基替代；R13选自羟基、卤素、三卤代甲基和C1-4烷氧基；R11独立地选自氢、C1-4烷基和羟基C1-4烷基；条件是式(1)的化合物不是：i)2，3-二氯-5-[N-(2-氧-1，2，3，4-四氢醌醇-3-基)氨基甲酰基]-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯；ii)2-氯-5-[N-(2-氧-1，2，3，4-四氢醌醇-3-基)氨基甲酰基]-6H-噻吩并[2，3-b]吡咯；或iii)2-氯-5-[N-(1-甲基-2-氧-1，2，3，4-四氢醌醇-3-基)氨基甲酰基]-6H-噻吩并[2，3-b]吡咯。 |
| 摘要 | 式(1)的杂环酰胺或其可药用盐或前药，其中：X是CH；R4和R5一起是-S-C(R6)＝C(R7)-或-C(R7)＝C(R6)-S-；R6和R7独立地选自例如氢、卤素和C1-4烷基；A是亚苯基或杂亚芳基；n是0、1或2；R1例如选自卤素、硝基、氰基、羟基、羧基；R2是氢、羟基或羧基；R3选自例如氢、羟基、芳基、杂环基和C1-4烷基(任选被1或2个R8取代)；R8选自例如羟基、-COCOOR9、-C(O)N(R9)(R10)、-NHC(O)R9、(R9)(R10)N-和-COOR9；R9和R10选自例如氢、羟基、C1-4烷基(任选被1个或2个R13取代)；R13选自羟基、卤素、三卤代甲基和C1-4烷氧基；其具有糖原磷酸化酶抑制活性，因此在治疗与糖原磷酸化酶活性增加有关的疾病状态中具有价值。描述了所述杂环酰胺衍生物以及含有它们的药物组合物的制备方法。 |
| 国际公布 | WO2003/074532 英 2003.9.12 |
