| 公开(公告)号 | CN1653053A |
| 公开(公告)日 | 2005.08.10 |
| 申请(专利)号 | CN03810472.5 |
| 申请日期 | 2003.03.12 |
| 专利名称 | 广谱取代的苯并咪唑磺酰胺HIV蛋白酶抑制剂 |
| 主分类号 | C07D235/32 |
| 分类号 | C07D235/32;A61K31/415;C07D493/04;C07D235/30;C07D407/12;C07D417/12;C07D413/12;C07D401/12;A61P31/18 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.3.12 EP 02075999.9 |
| 申请(专利权)人 | 泰博特克药品有限公司 |
| 发明(设计)人 | D·L·N·G·叙尔莱洛克斯;P·T·B·P·维格林克;M·C·J·弗茨;S·M·H·旺德维尔;H·A·德科克;B·J·B·韦尔古文 |
| 地址 | 爱尔兰科克郡 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/EP2003/050057 2003.3.12 |
| 进入国家日期 | 2004.11.09 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 关立新;谭明胜 |
| 国省代码 | 爱尔兰;IE |
| 主权项 | 下式的化合物或其N-氧化物、盐、立体异构形式、消旋混合物、前药、酯或代谢产物，其中R1是氢，C1-6烷基，C2-6链烯基，芳基C1-6烷基，芳基C2-6链烯基，C3-7环烷基，C3-7环烷基C1-6烷基，芳基，Het1，Het1C1-6烷基，Het2，Het2C1-6烷基，R1还可以是式的基团其中R9，R10a和R10b各自独立地是氢、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、一-或二(C1-4烷基)氨基羰基、C3-7环烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基或C1-4烷基，该C1-4烷基选择性地被芳基、Het1、Het2、C3-7环烷基、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、一-或二(C1-4烷基)氨基羰基、氨基磺酰基、C1-4烷基S(O)t、羟基、氰基、卤素取代或者选择性一-或二取代的的氨基取代，其中取代基选自C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基和Het2C1-4烷基；由此R9，R10a与其所连的碳原子选择性地构成C3-7环烷基；R11a是氢、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-7环烷基、芳基选择性一-或二取代的氨基羰基、选择性一-或二取代的氨基C1-4烷基羰氧基、C1-4烷氧基羰基、芳氧基羰基、Het1氧基羰基、Het2氧基羰基、芳氧基羰基C1-4烷基、芳基C1-4烷氧基羰基，C1-4烷基羰基、C3-7环烷基羰氧基、C3-7环烷基C1-4烷氧羰基，C3-7环烷基羰氧基，羧基C1-4烷基羰氧基、C1-4烷基羰氧基、芳基C1-4烷基羰氧基、芳基羰氧基、芳氧基羰氧基、Het1羰基、Het1羰氧基、Het1C1-4烷氧基羰基、Het2羰氧基、Het2C1-4烷基羰氧基、Het2C1-4烷氧基羰氧基或C1-4烷基，该C1-4烷基选择性地被芳基、芳氧基、Het2或羟基取代；其中氨基上的选择性取代基各自独立地选自C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-4烷基、Het1，Het2、Het1C1-4烷基和Het2C1-4烷基；由此R11a可以选择性地通过磺酰基与该分子的其余部分相连；R11b是氢、C3-7环烷基、C2-6磷酰基、C2-6链炔基、芳基、Het1、Het2或C1-4烷基，该C1-4烷基选择性地被卤素、羟基、C1-4烷基S(＝O)t、芳基、C3-7环烷基、Het1、Het2、选择性一-或二取代的氨基取代，其中取代基选自C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基和Het2C1-4烷基；各t独立地为0、1或2；R2是氢或C1-6烷基；L是-C(＝O)-、-O-C(＝O)-、-NR8-C(＝O)-、-O-C1-6烷二基-C(＝O)-、-NR8-C1-6烷二基-C(＝O)-、-S(＝O)2-、-O-S(＝O)2-、-NR8-S(＝O)2、-NR8-C1-6烷二基-S(＝O)2；其中C(＝O)基团或S(＝O)2基团与NR2部分连接；由此C1-6烷二基部分选择性地被羟基、芳基、Het1或Het2取代；R3是C1-6烷基、芳基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-4烷基或芳基C1-4烷基，该C1-4烷基选择性地被C1-4烷基、卤素、硝基、氰基、多卤代C1-4烷基、羟基、C1-4烷氧基、巯基或C1-4烷硫基取代；R4是氢、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、一-或二(C1-4烷基)氨基羰基、C3-7环烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基或C1-4烷基，该C1-4烷基选择性地被芳基、Het1、Het2、C3-7环烷基、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、一-或二(C1-4烷基)氨基羰基、氨基磺酰基、C1-4烷基S(＝O)t、羟基、氰基、卤素或选择性一-或二取代的氨基取代，其中所述取代基选自C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基和Het2C1-4烷基；或R4还可以是-X-R7，其中X是-O-或-N(R7)-Y-；Y是-C(＝O)-，-S(＝O)2-、-O-C(＝O)-、-NR8-C(＝O)-、-C(＝O)-C(＝O)-、-O-S(＝O)2-或-NR8-S(＝O)2-；R5是氢、羟基、C1-6烷基、Het1C1-6烷基、Het2C1-6烷基、氨基C1-6烷基，由此该氨基可以选择性地被C1-4烷基一-或二取代；R6是氢、C1-6烷氧基、Het1、Het1氧基、Het2、Het2氧基、芳基、芳氧基、芳氧基-C1-4烷基、C1-4烷氧基芳基、C1-4烷氧基Het1、C1-4烷氧基Het2、C1-4烷氧基-羰基氨基、氨基C1-4烷基氨基、氨基或氨基C1-4烷氧基并且在A不是C1-6烷二基的情况中，则R6还可以是C1-6烷基、Het1C1-4烷基、Het1氧基C1-4烷基、Het2C1-4烷基、Het2氧基C1-4烷基、芳基C1-4烷基、芳氧基C1-4烷基或氨基C1-4烷基；由此各氨基可以被C1-4烷基一取代或可能二取代；R5和-A-R6与其所连氮原子一起也可以构成Het1或Het2；R7是氢、芳基、C3-7环烷基、Het1、Het2、C2-6链烯基、C2-6链炔基或C1-6烷基，其选择性地被芳基、Het′、Het2、C3-7环烷基、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、一-或二(C1-4烷基)氨基羰基、氨基磺酰基、C1-4烷基S(＝O)t、羟基、氰基、卤素或选择性一-或二取代的氨基取代，其中其中所述取代基选自C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基和Het2C1-4烷基；R8是氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、芳基C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基-C1-6烷基、芳基、Het1、Het1C1-6烷基、Het2、Het2C1-6烷基；R12是氢、-NH2、-C1-6烷基或C1-6烷基-W-R14，其中该C1-6烷基选择性地被卤素、羟基、芳基、杂芳基、Het′、Het2，或氨基取代，其中该氨基选择性地被C1-4烷基一-或二-取代；或R12还可以是-N(R5)(AR6)， |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)的化合物，其中或其N-氧化物、盐、立体异构形式、消旋混合物、前药、酯或代谢产物，其中R1和R8分别是H、选择性取代的C1-6烷基、C2-6链烯基、C3-7环烷基、芳基、Het1、Het2；R1还可以是式(R11aR11b)NC(R10aR10b)CR9-的基团；t是0、1或2；R2是H或C1-6烷基；L是-C(＝O)-、-O-C(＝O)-、-NR8-C(＝O)-、-O-C1-6烷二基-C(＝O)-、-NR8-C1-6烷二基-C(＝O)-、-S(＝O)2-、-O-S(＝O)2-、-NR8-S(＝O)2；R3是C1-6烷基、芳基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-4烷基，或芳基C1-4烷基；R4是H、C1-4烷基OC(＝O)、羧基、氨基C(＝O)、一-或二(C1-4烷基)氨基C(＝O)、C3-7环烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基或选择性取代的C1-6烷基；A是C1-6烷二基、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-S(＝O)2-、C1-6烷二基-C(＝O)-、C1-6烷二基-C(＝S)-或C1-6烷二基-S(＝O)2-；R5是H、OH、C1-6烷基、Het1C1-6烷基、Het2C1-6烷基、选择性取代的氨基-C1-6烷基；R6是C1-6烷基O、Het1、Het1O、Het2、Het2O、芳基、芳基O、C1-6烷氧基羰基氨基或氨基；和在A-不是C1-6烷二基的情况中则R6还可以是C1-6烷基、Het1C1-4烷基、Het1OC1-4烷基、Het2C1-4烷基、Het2OC1-4烷基、芳基C1-4烷基、芳基OC1-4烷基或氨基C1-4烷基；由此R6定义中的各氨基可以选择性地被取代；R5和-A-R6与其所连的氮一起还可以构成Het1或Het2、R12是H、-NH2、-NR5AR6；NR5AR6、-C1-6烷基或烷基-W-R14、其中该烷基被卤素、羟基、芳基、杂芳基、Het1、Het2或氨基选择性取代，其中该氨基被C1-4烷基选择性地一-或二-取代并且R13是H、C1-6-烷基、选择性地被芳基、Het1、Het2、羟基、卤素、氨基取代，由此该氨基可以被C1-4烷基选择性地一-或二-取代。 |
| 国际公布 | WO2003/076413 英 2003.9.18 |
