公开(公告)号
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CN1652779A
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公开(公告)日
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2005.08.10
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申请(专利)号
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CN03810618.3
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申请日期
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2003.03.17
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专利名称
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化学激活物中介的疾病的结合治疗
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主分类号
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A61K31/422
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分类号
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A61K31/422;A61K31/4402;A61K31/381;A61P1/00;A61P3/00;A61P7/00;A61P9/00;A61P11/00;A61P17/00;A61P19/00;A61P19/10;A61P25/00;A61P27/00;A61P29/00;A61P35/00
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分案原申请号
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优先权
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2002.3.18 US 60/365,314
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申请(专利权)人
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先灵公司
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发明(设计)人
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A·G·塔弗拉斯;M·比拉;D·伦戴尔;W·克洛伊特纳;J·杰克威;J·S·范恩;L·A·博贝尔;J·曹;P·比于;Y·于
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地址
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美国新泽西州
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颁证日
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国际申请
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PCT/US2003/008287 2003.3.17
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进入国家日期
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2004.11.10
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专利代理机构
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中国专利代理(香港)有限公司
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代理人
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张元忠;王景朝
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国省代码
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美国;US
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主权项
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一种或多种式(I)化合物或其医药接受性盐或溶剂化物的用途:其是用于制造一种或多种治疗CXC化学激活物中介疾病的医药,其中的治疗包括对病患投予(a)一种或多种该医药;以及(b)一种或多种用于治疗化学激活中介疾病的药物或药剂;其中该式(I)化合物为:(1)A选自以下:和和其中上述A基的环以1至6个各独立选自R9基组成的群组的取代基取代;和其中以上该A基的环的一或二个以1至6个各独立选自R9基组成的群组的取代基取代;和其中以上该A基的苯基环以1至3个各独立选自R9基组成的群组的取代基取代;及和B选自下列组成的群组和n为0至6;p为1至5;X为O、NH、或S;Z为1至3;R2是选自由下列组成的群组:氢、OH、-C(O)OH、-SH、-SO2NR13R14、-NHC(O)R13、-NHSO2NR13R14、-NHSO2R13、-NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)NHOR13、-C(O)NR13OH、-S(O2)OH、-OC(O)R13、未经取代的杂环酸官能基、及经取代的杂环酸官能基;其中该经取代的杂环酸官能基上有1至6个取代基,且各取代基均独立选自下列组成的群组:R9基;各R3及R4独立选自下列组成的群组:氢、氰基、卤素、烷基、烷氧基、-OH、-CF3、-OCF3、-NO2、-C(O)R13、-C(O)OR13、-C(O)NHR13、-C(O)NR13R14、-SO(t)NR13R14、-SO(t)R13、-C(O)NR13OR14、未经取代或经取代的芳基、未经取代或经取代的杂芳基、和其中该经取代芳基上具有1至6个取代基,且各取代基独立选自下列组成的群组:R9基;且其中该经取代的杂芳基上有1至6个取代基,且各取代基独立选自下列组成的群组:R9基;各R5及R6为相同或不同,且是独立选自由下列组成的群组:氢、卤素、烷基、烷氧基、-CF3、-OCF3、-NO2、-C(O)R13、-C(O)OR13、-C(O)NR13R14、-SO(t)NR13R14、-C(O)NR13OR14、氰基、未经取代或经取代的芳基,及未经取代或经取代的杂芳基、其中该经取代芳基上具有1至6个取代基,且各取代基独立选自下列组成的群组:R9基;且其中该经取代的杂芳基上有1至6个取代基,且各取代基独立选自下列组成的群组:R9基;各R7及R8独立选自下列组成的群组:H、未经取代或经取代的烷基、未经取代或经取代的芳基、未经取代或经取代的杂芳基、未经取代或经取代的芳烷基、未经取代或经取代的杂芳烷基、未经取代或经取代的环烷基、未经取代或经取代的环烷基烷基、-CO2R13、-CONR13R14、炔基、烯基及环烯基;且其中该经取代的R7及R8基上具有一或多个(例如1至6个)取代基,其中各取代基独立选自下列组成的群组:a)卤素,b)-CF3,c)-COR13,d)-OR13,e)-NR13R14,f)-NO2,g)-CN,h)-SO2OR13,i)-Si(烷基)3,其中各烷基是独立选择,j)-Si(芳基)3,其中各芳基是独立选择,k)-(R13)2R14Si,其中各R13是独立选择,l)-CO2R13,m)-C(O)NR13R14,n)-SO2NR13R14,o)-SO2R13,p)-OC(O)R13,q)-OC(O)NR13R14,r)-NR13C(O)R14,及s)-NR13CO2R14,氟烷基为以卤素取代的烷基的非限制用实例);R8选自下列组成的群组:氢、烷基、环烷基及环烷基烷基;各R9是独立选自由下列组成的群组:a)-R13,b)卤素,c)-CF3,d)-COR13,e)-OR13,f)-NR13R14,g)-NO2,h)-CN,i)-SO2R13,j)-SO2NR13R14,k)-NR13COR14,l)-CONR13R14,m)-NR13CO2R14,n)-CO2R13,o)p)以一或多个-OH基取代的烷基,q)以一或多个-NR13R14基取代的烷基,及r)-N(R13)SO2R14;各R10及R11独立选自R13组成的群组,(例如氢及烷基(例如C1-6烷基,如甲基)、卤素、-CF3、-OCF3、-NR13R14、-NR13C(O)NR13R14、-OH、-C(O)OR13、-SH、-SO(t)NR13R14、-SO2R13、-NHC(O)R13、-NHSO2NR13R14、-NHSO2R13、-C(O)NR13R14、-C(O)NR13OR14、-OC(O)R13及氰基;R12选自下列组成的群组:氢、-C(O)OR13、未经取代或经取代的芳基、未经取代或经取代的杂芳基、未经取代或经取代的芳基烷基、未经取代或经取代的环烷基、未经取代或经取代的烷基、未经取代或经取代的环烷基烷基、及未经取代或经取代的杂芳基烷基;其中经取代R12基上有1至6个取代基,且各取代基独立选自下列组成的群组:R9基;各R13及R14独立选自下列组成的群组:H、未经取代或经取代的烷基、未经取代或经取代的芳基、未经取代或经取代的杂芳基、未经取代或经取代的芳基烷基、未经取代或经取代的杂芳基烷基、未经取代或经取代的环烷基、未经取代或经取代的环烷基烷基、未经取代或经取代的杂环、未经取代或经取代的氟烷基、未经取代或经取代的杂环烷基烷基(其中“杂环烷基”意指杂环);其中该经取代的R13及R14基上有1至6个取代基,且各取代基独立选自下列组成的群组:烷基、-CF3、-OH、烷氧基、芳基、芳烷基、氟烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-N(R40)2、-C(O)OR15、-C(O)NR15R16、-S(O)tNR15R16、-C(O)R15、-SO2R15,其条件为R15不为H、卤素及-NHC(O)NR15R16,或R13及R14与其在-C(O)NR13R14及-SO2NR13R14中所连接的氮形成未经取代或经取代的饱和杂环(优选为3至7员杂环),该环可视情况含一个额外选自O、S及NR18的杂原子;其中经取代的环化R13及R14基上有1至3个取代基(即,R13及R14与其所连接的氮一起时形成的环上有1至3个取代基),且各取
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摘要
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本发明是公开了一种治疗化学激活物中介疾病的方法。该方法包括投药与其他医药化合物并用的下式的CXC-化学激活物受体拮抗剂,或其医药接受性盐或其溶剂化物,该化学激活物中介的疾病包括急性或慢性发炎疾病、牛皮癣、囊胞性纤维症、气喘及癌症。本发明还公开了上式(I)的新颖化合物。
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国际公布
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WO2003/080053 英 2003.10.2
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