公开(公告)号
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CN1653065A
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公开(公告)日
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2005.08.10
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申请(专利)号
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CN03810589.6
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申请日期
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2003.06.02
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专利名称
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制备萘韦拉平的改良方法
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主分类号
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C07D471/14
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分类号
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C07D471/14;C07D213/82;C07D213/78;C07D213/80;C07D213/85;//A61K31/551,C07D471/14(C07D243/00,221∶00,221∶00)
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分案原申请号
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优先权
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2002.6.28 US 60/392,690
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申请(专利权)人
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贝林格尔英格海姆化学公司
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发明(设计)人
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小罗伯特·F·博斯韦尔;伯纳德·F·格普顿;永·S·罗
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地址
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美国弗吉尼亚州
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颁证日
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国际申请
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PCT/US2003/017376 2003.6.2
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进入国家日期
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2004.11.10
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专利代理机构
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北京市柳沈律师事务所
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代理人
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范明娥;巫肖南
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国省代码
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美国;US
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主权项
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一种制备奈韦拉平的方法,其包括以下步骤:(a)将式的2-卤素-3-吡啶腈与环丙胺反应,产生2-(环丙基氨基)-3-吡啶腈,其中X为氟、氯、溴、或碘原子,优选为氯或溴;(b)水解2-(环丙基氨基)-3-吡啶腈,以产生2-(环丙基氨基)-3-吡啶羧酸;(c)由反应介质中分离2-(环丙基氨基)-3-吡啶羧酸;(d)以氯化剂处理2-(环丙基氨基)-3-吡啶羧酸,以产生2-(环丙基氨基)-3-吡啶羰酰氯;(e)将2-(环丙基氨基)-3-吡啶羰酰氯与式的2-卤素-4-甲基-3-吡啶胺反应,其中X为氟、氯、溴或碘原子,优选为氯或溴,以产生式的N-(2-卤素-4-甲基-3-吡啶基)-2-(环丙基氨基)-3-吡啶酰胺,其中X为氟、氯、溴或碘原子,优选为氯或溴,及(f)以强碱处理,将N-(2-卤素-4-甲基-3-吡啶基)-2-(环丙基氨基)-3-吡啶酰胺进行环化,得到奈韦拉平。
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摘要
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一种制备奈韦拉平的方法,其包括以下步骤:(a)将式(I)的2-卤素-3-吡啶腈与环丙胺反应,产生2-(环丙基氨基)-3-吡啶腈,其中X为氟、氯、溴或碘原子,优选为氯或溴;(b)水解2-(环丙基氨基)-3-吡啶腈,以产生2-(环丙基氨基)-3-吡啶羧酸;(c)由反应介质中分离2-(环丙基氨基)-3-吡啶羧酸;(e)以氯化剂处理2-(环丙基氨基)-3-吡啶羧酸,以产生2-(环丙基氨基)-3-吡啶羰酰氯;(f)将2-(环丙基氨基)-3-吡啶羰酰氯与式(II)的2-卤素-4-甲基-3-吡啶胺反应,制造N-(2-卤素-4-甲基-3-吡啶基)-2-(环丙基氨基)-3-吡啶酰胺,其中X为氟、氯、溴或碘原子,优选为氯或溴,及(g)以强碱处理,将N-(2-卤素-4-甲基-3-吡啶基)-2-(环丙基氨基)-3-吡啶酰胺进行环化,得到奈韦拉平。
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国际公布
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WO2004/002988 英 2004.1.8
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