| 公开(公告)号 | CN1651432A |
| 公开(公告)日 | 2005.08.10 |
| 申请(专利)号 | CN200410013988.1 |
| 申请日期 | 2004.02.02 |
| 专利名称 | 从黄藤总生物碱中精制巴马汀的方法及其应用 |
| 主分类号 | C07D491/147 |
| 分类号 | C07D491/147;A61K31/4748;A61P11/00;A61P11/04;A61P13/00;A61P15/00;A61P1/16;//(C07D491/147,221∶00,221∶00,321∶00) |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 郭曙平 |
| 发明(设计)人 | 郭曙平 |
| 地址 | 210000江苏省南京市鼓楼区新门口16号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 南京苏科专利代理有限责任公司 |
| 代理人 | 孙鸥 |
| 国省代码 | 江苏;32 |
| 主权项 | 从黄藤总生物碱中精制巴马汀的方法，取黄藤总生物碱，其特征在于采用溶剂PH分离或柱层析分离，采用溶剂PH分离：(1)黄藤总生物碱1份，加纯化水或去离子水5～50份，加热溶解；(2)用碱液调节PH值10～14，保温；(3)加入精制氯化钠0.5～2.0份，搅拌、放置；(4)完全析出沉淀，过滤，除去含盐母液；(5)用PH值10～14的碱性水充分洗涤、沉淀，抽干滤饼；(6)在60～80℃温度下干燥；(7)将干燥物混悬在20～100％的乙醇中，回流加热、溶解，除去不溶物；(8)再用酸性溶液调节PH值1～6.5之间，得到巴马汀盐；酸性水溶液可以是无机酸的盐酸、硫酸、硝酸、磷酸等，也可以是有机酸的乙酸、丙酸、丁酸、甲磺酸、枸橼酸、酒石酸、重酒石酸、富马酸、乳酸、苯甲酸、水杨酸、马来酸、山梨酸、谷氨酸、抗坏血酸等；(9)在低温下放置，结晶析出，过滤，除去母液；(10)以同种酸相同浓度的醇液洗涤结晶数次，抽干；(11)在50～90℃温度下干燥12小时，可得已纯化的巴马汀盐，收得率为40～60％；(12)用HPLC法测定巴马汀的含量大于99.00％。采用柱层析分离，包括离子树脂柱层析、大孔树脂柱层析、硅胶柱层析、氧化铝柱层析、聚酰胺柱层析分离：(1)黄藤总生物碱适量上大孔树脂层析柱或氧化铝层析柱，用10～96％的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩后的浓缩物再上相同层析柱；(2)依次用低极性有机溶剂、混合溶剂、高极性溶剂洗脱，低极性有机溶剂包括石油醚、苯、氯仿、乙醚等，高极性有机溶剂包括甲醇、无水乙醇等有机溶剂，混合溶剂是低极性溶剂、高极性溶剂按比例混合的溶剂，收集洗脱液，浓缩；(3)浓缩物上与前不同的硅胶层柱析或聚酰胺层柱析，用高极性溶剂进行洗脱，分段收集洗脱液；(4)酸性水溶液调节浓缩液的PH值在1～6.5之间，酸性水溶液可以是无机酸盐酸、硫酸、硝酸、磷酸等，也可以是有机酸乙酸、丙酸、丁酸、甲磺酸、枸橼酸、酒石酸、重酒石酸、富马酸、乳酸、苯甲酸、水杨酸、马来酸、山梨酸、谷氨酸、抗坏血酸等；(5)得到与酸性水溶液相应的巴马汀盐，低温静置，析出巴马汀盐的结晶，抽滤或离心去除母液；(6)PH值4～6的酸性水溶液洗涤结晶数次，抽干或离心去除洗涤液；(7)在50～90℃温度下干燥，得到精制的、以盐的形式存在的巴马汀，收得率为20～40％；(8)HPLC法测定巴马汀的含量大于99.00％。 |
| 摘要 | 本发明涉及一种从黄藤总生物碱中精制巴马汀的方法。本发明将利用现有技术已制取的含量低于或达到96％巴马汀的黄藤总生物碱采用溶剂pH分离或柱层析分离的方法，利用不同生物碱在溶解性能上的差异，选用pH差或溶剂极性差的原理将其分离，辅以相关技术进行精制，巴马汀收得率分别为40～60％、20～40％，用高效液相测定法即HPLC测定巴马汀含量约为99.0％或以上。解决了现有技术工艺即使反复制取也不能再提高巴马汀含量，只能达96.0％或以下的缺陷，提高了纯度，增加了用药的安全性。可制成多种制剂。本发明方法简单、实用，效果佳。 |
| 国际公布 |
