公开(公告)号
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CN1213020C
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公开(公告)日
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2005.08.03
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申请(专利)号
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CN00803869.4
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申请日期
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2000.02.12
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专利名称
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苯丙氨醇衍生物
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主分类号
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C07C233/80
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分类号
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C07C233/80;C07C235/40;C07C317/44;C07C323/60;A61K31/167;A61P29/00
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分案原申请号
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优先权
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1999.2.18 US 60/120,498
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申请(专利权)人
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霍夫曼-拉罗奇有限公司
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发明(设计)人
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阿奇萨拉奥·赛杜里;杰斐逊·W·蒂利
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地址
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瑞士巴塞尔
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颁证日
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国际申请
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PCT/EP2000/001168 2000.2.12
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进入国家日期
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2001.08.16
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专利代理机构
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北京市柳沈律师事务所
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代理人
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赵仁临
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国省代码
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瑞士;CH
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主权项
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下式化合物:其中X是式X-1所示的基团其中:R15是卤素、硝基、C1-C6烷磺酰基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧羰基、羧基、C1-C6烷基氨基磺酰基、全氟C1-C6烷基、C1-C6烷硫基、羟基C1-C6烷基、烷氧基C1-C6烷基、烷硫基C1-C6烷基、烷亚磺酰基C1-C6烷基、烷磺酰基C1-C6烷基、C1-C6烷亚磺酰基、C1-C6烷酰基、芳酰基、芳基、芳氧基;R16是氢、卤素、硝基、氰基、C1-C6烷基、OH、全氟C1-C6烷基或C1-C6烷硫基;或X是式X-2所示的基团其中Het是含有1,2或3个选自N、O和S杂原子的5-或6-元杂芳环,或Het是含有1,2,3或4个选自O、S和N杂原子的9-或10-元二环杂芳环;R15和R16如上面X-1中所定义,以及R30是氢或C1-C6烷基,p是0-1的整数;或X是式X-3所示的基团其中:R18是芳基、杂芳基,R19是取代的或未被取代的C1-C6烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基,其中所述C1-C6烷基的取代基选自环烷基、硝基、芳氧基、芳基、羟基、卤素、氰基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷酰基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷亚磺酰基、C1-C6烷磺酰基和氨基,所述芳基、杂芳基的取代基选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羟基C1-C6烷基、羟基、羟基烷氧基、卤素、C1-C6烷硫基、C1-C6烷亚磺酰基、C1-C6烷磺酰基、氰基、硝基、全氟烷基、烷酰基、芳酰基、芳炔基、C1-C6炔基和C1-C6烷酰基氨基,所述芳烷基和杂芳烷基的取代基选自C1-C6烷基的取代基和芳基或杂芳基的取代基;以及R20是取代的或未被取代的C1-C6烷酰基或芳酰基,其中所述C1-C6烷酰基的取代基选自C1-C6烷基的取代基;所述芳酰基的取代基选自芳基或杂芳基的取代基;Y是式Y-1所示的基团其中:R22和R23独立地是氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6环烷基、芳基、芳烷基、硝基、氰基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷亚磺酰基、C1-C6烷磺酰基、C1-C6烷酰基、卤素或全氟C1-C6烷基,R22和R23中至少一个不是氢,以及R24是氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、芳基、硝基、氰基、C1-C6烷磺酰基或卤素;或者Y是经碳原子连接酰胺羰基的五或六元杂芳环的基团Y-2,其中所述的环含有一个、两或三个选自N、O和S的杂原子,所述环中一个或两个原子独立地被C1-C6烷基、环烷基、卤素、氰基、全氟烷基或芳基取代,至少一个所述的取代的原子与连接酰胺羰基的碳原子相邻;或者Y是下式所示3-7元环的基团Y-3:其中:R25是C1-C6烷基、未被取代的或者氟取代的C1-C6链烯基,或者基团R26-(CH2)e-,R26是芳基、杂芳基、叠氮基、氰基、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷酰基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷磺酰基、C1-C6烷亚磺酰基、全氟代C1-C6烷酰基、硝基或者R26是基团-NR28R29;R28是H或者C1-C6烷基;R29是氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷酰基、芳酰基、全氟代C1-C6烷酰基氨基、C1-C6烷磺酰基、C1-C6烷氨基羰基、芳氨基羰基,或者R28和R29一起形成选择性地含有选自O、S和N的一个杂原子的4,5或6-元饱和碳环;环上的碳原子未被取代或被C1-C6烷基或卤素取代;Q是-(CH2)fO-、-(CH2)fS-、-(CH2)fN(R27)-、-(CH2)f-或键;R27是H、C1-C6烷基、芳基、C1-C6烷酰基、芳酰基或C1-C6烷氧羰基;e是0-4的整数;f是1-3的整数;以及虚线的键可以被选择性地氢化;或者Y-3是:和
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摘要
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式(1)化合物以及其药学上可接受的盐和酯,其中X和Y如说明书中所定义,是VCAM-1与VLA-4在体内结合的有效抑制剂并且用于治疗炎症性疾病中的炎症,其中这种结合作用引起该炎症。
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国际公布
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WO2000/048988 英 2000.8.24
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