| 公开(公告)号 | CN1649831A |
| 公开(公告)日 | 2005.08.03 |
| 申请(专利)号 | CN03809191.7 |
| 申请日期 | 2003.04.24 |
| 专利名称 | 二酮肼衍生物化合物以及含有该化合物作为有效成分的药物 |
| 主分类号 | C07C243/24 |
| 分类号 | C07C243/24;C07C251/76;C07C251/84;C07C251/86;C07D207/22;C07D207/408;C07D207/50;C07D211/26;C07D213/53;C07D231/08;C07D233/32;C07D263/26;C07D275/02;C07D277/18;C07D307/52;C07D309/04;C07D309/06;C07D405/12;C07D413/12;C07D417/12;C07D487/04;C07D513/10;A61K31/16;A6 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.4.25 JP 123796/2002 |
| 申请(专利权)人 | 小野药品工业株式会社 |
| 发明(设计)人 | 畠山昭;鹤田浩司;越智保夫;今若治夫;大元和之 |
| 地址 | 日本大阪府 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/JP2003/005252 2003.4.24 |
| 进入国家日期 | 2004.10.25 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 郭煜;王景朝 |
| 国省代码 | 日本;JP |
| 主权项 | 通式(I)表示的化合物或其可药用盐。[式中，R表示(1)氢原子、(2)CycA、(3)可以被选自卤素原子、CycA、硝基、三氟甲基和氰基的1～5个基团取代的C1～8烷基、或(基团中，CycA表示C3～15的单环、二环或三环式碳环、或者含有1～4个氮原子、1～2个氧原子和/或1～2个硫原子的3～15元单环、二环或三环式杂环，R16表示(1)C1～8烷基、(2)C2～8烯基、(3)C2～8炔基、(4)CycA、或者(5)被选自卤素原子、硝基、三氟甲基、氰基、CycA、-NR18R19、-OR18、-SR18、-NHC(O)-CycA和-NHC(O)O-(C1～8烷基)的1～5个基团取代的C1～8烷基、C2～8烯基、或C2～8炔基，R17、R18和R19分别独立地表示氢原子、C1～4烷基、CycA、或CycA取代的C1～4烷基。)，AA1表示(1)单键、或者(基团中，R1和R2分别独立地表示(i)氢原子、(ii)C1～8烷基、(iii)CycA、或者(iv)被选自以下(a)～(j)的1～5个基团取代的C1～8烷基，(a)-NR21R22、(b)-OR23、(c)-SR23、(d)-COR24、(e)-NR25C(O)NR21R22、(f)胍基、(g)脒基、(h)CycA、(j)-NR25SO2R21或者R1和R2连在一起，表示C2～8亚烷基(亚烷基链中的一个碳原子可以被氧原子、硫原子、或-NR20-取代，该亚烷基也可以被-NR21R22、-OR23、或酮基取代。)，(基团中，R20表示氢原子、C1～4烷基、-C(O)O(C1～4烷基)、CycA、或被CycA取代的C1～4烷基，R21、R22、R23和R25分别独立地表示氢原子、C1～4烷基、CycA、或被CycA取代的C1～4烷基，R24表示C1～4烷基、CycA、-NR21R22、-OR23、-SR23、或被CycA取代的C1～4烷基。)，R3表示氢原子、C1～8烷基、CycA、或被CycA取代的C1～8烷基，或者R3与R1连在一起，表示C2～6亚烷基(亚烷基链中的一个碳原子可以被氧原子、硫原子或-NR20-取代，该亚烷基也可以被-NR21R22、-OR23、或-SR23、或酮基取代。))，或者R和AA1连在一起，表示下式所示的基团，(基团中，CycB表示5～12元单环或二环式杂环，其他符号表示与上述相同的含义。)，AA2表示(1)单键、或(基团中，R4和R5分别独立地表示(I)氢原子、(ii)C1～8烷基、(iii)CycA、或者(iv)被选自以下(a)～(j)的1～5个基团取代的C1～8烷基，(a)-NR31R32、(b)-OR33、(c)-SR33、(d)-COR34、(e)-NR35C(O)NR31R32、(f)胍基、(g)脒基、(h)CycA、(j)-NR35SO2R31，或者R4和R5连在一起，表示C2～8亚烷基(亚烷基链中的一个碳原子可以被氧原子、硫原子、或-NR30-取代，该亚烷基也可以被-NR31R32、-OR33、-SR33、或酮基取代。)，(基团中，R30表示氢原子、C1～4烷基、-C(O)O(C1～4烷基)、CycA、或被CycA取代的C1～4烷基，R31、R32、R33和R35分别独立地表示氢原子、C1～4烷基、CycA、或被CycA取代的C1～4烷基，R34表示C1～4烷基、CycA、-NR31R32、-OR33、-SR33、或被CycA取代的C1～4烷基。)，R6表示氢原子、C1～8烷基、CycA、或被CycA取代的C1～8烷基，或者R6与R4或R连在一起，表示C2～6亚烷基(亚烷基链中的一个碳原子可以被氧原子、硫原子、或-NR30-取代，该亚烷基也可以被NR31R32、OR33、SR33、或酮基取代。)，R38表示氢原子、C1～4烷基、CycA、或CycA取代的C1～4烷基，或者AA1为单键时，R38与R连在一起，表示C2～6亚烷基(亚烷基链中的一个碳原子也可以被氧原子、硫原子或-NR37-(基团中，R37表示氢原子或C1～4烷基。)取代。)，CycC表示3～17元单环或二环式杂环，CycD表示C3～14的单环或二环式碳环、或者3～14元的单环或二环式杂环。)，或者AA2与AA1连在一起，表示下述基团，或(基团中，CycE表示4～18元的单环或二环式杂环，CycF表示5～8元的单环式杂环，其他符号表示与上述相同的含义。)，R7和R8分别独立地表示(1)氢原子、(2)C1～8烷基、(3)CycA、或(4)被选自以下(i)～(x)的1～5个基团取代的C1～8烷基，(i)-NR41R42、(ii)-OR43、(iii)-SR43、(iv-COR44、(v)-NR45C(O)NR41R42、(vi)胍基、(vii)脒基、(viii)CycA、(ix)-NR45SO2R4(x)-P(O)(OR46)(OR47)，或者R7和R8连在一起，表示C2～8亚烷基(亚烷基链中的一个碳原子可以被氧原子、硫原子、或-NR40-取代，该亚烷基也可以被-NR41R42、-OR43、-SR43、或酮基取代。)，R40表示氢原子、C1～4烷基、-C(O)O(C1～4烷基)、CycA、或被CycA取代的C1～4烷基，R41、R42、R43和R45分别独立地表示氢原子、C1～4烷基、CycA、或被CycA取代的C1～4烷基，R44表示C1～4烷基、CycA、-NR41R42、-OR43、-SR43、或被CycA取代的C1～4烷基，R46和R47分别独立地表示氢原子或C1～8烷基，R9表示氢原子、C1～8烷基、CycA、或被CycA取代的C1～8烷基，或者R9与R7或R连在一起，表示C2～6亚烷基(亚烷基链中的一个碳原子可以被氧原子、硫原子、或-NR40-取代，该亚烷基也可以被-NR41R42、-OR43、-SR43、或酮基取代。)(基团中，所有符号表示与上述相同的含义。)，表示下述(1)、(2)或(3)所示的基团：[基团中，RA1和RA2分别独立地表示(i)氢原子、(ii)C1～8烷基、(iii)C2～8烯基、(iv)-NRZ1RZ2、(v)-ORZ3、(vi)-SRZ3、(vii)-CORZ4、(viii)CycP、或者(ix)被选自CycP、-NRZ1RZ2、-ORZ3、-SRZ3、-CORZ4、-SO2RZ4、-COORZ3、-CONRZ1RZ2、-SO2NRZ1RZ2和-P(O)(ORZ |
| 摘要 | 本发明涉及通式(I)表示的二酮肼衍生物及其可药用盐(式中的符号如说明书所述)。通式(I)表示的化合物具有半胱氨酸蛋白酶抑制活性，作为炎症性疾病、免疫疾病、缺血性疾病、呼吸系统疾病、循环系统疾病、血液疾病、神经疾病、肝·胆道疾病、骨·关节疾病、代谢性疾病等的治疗剂有用。另外，由于具有弹性蛋白酶抑制活性，作为COPD(慢性闭塞性肺疾病)等的治疗剂也有用。 |
| 国际公布 | WO2003/091202 日 2003.11.6 |
