| 公开(公告)号 | CN1646125A |
| 公开(公告)日 | 2005.07.27 |
| 申请(专利)号 | CN03808042.7 |
| 申请日期 | 2003.02.14 |
| 专利名称 | 作为P38MAP激酶调节剂的取代吡啶酮类 |
| 主分类号 | A61K31/4412 |
| 分类号 | A61K31/4412;A61P29/00;C07D213/69;C07D401/06;C07D409/06;C07D213/70;C07D213/64;C07D213/74;C07D405/06;C07D213/84;C07D401/10;C07D405/12;C07D401/12;C07D213/75;C07D401/14;C07D213/79;C07D401/04;C07D405/04;C07D413/10;C07D215/22;C07D405/14;C07D409/14;C07D213/85 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.2.14 US 60/357,029;2002.12.30 US 60/436,915 |
| 申请(专利权)人 | 法玛西雅公司 |
| 发明(设计)人 | B·德瓦达斯;J·沃克尔;S·R·塞尼斯;T·L·贝姆;R·C·德利;R·德弗杰;B·S·希克里;P·V·拉克;K·D·贾罗姆;H·M·麦德森;E·阿尔维拉;M·A·普罗默;R·M·布里维斯-巴尔;L·D·马拉福;J·希契科克;T·欧文;W·宁;L·邢;H·S·夏因;A·萨姆班德姆;S·刘;I·L·斯科特;K·F·麦吉 |
| 地址 | 美国密苏里州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2003/004634 2003.2.14 |
| 进入国家日期 | 2004.10.09 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 程泳 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 下列通式的化合物或其药物上可接受的盐：其中：R1为H、卤素、NO2、烷基、甲醛、羟烷基、二羟烷基、芳烷氧基、芳烷基、链烯基、炔基、芳炔基、-CN、芳基、烷酰基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、羧基或芳基烷酰基，其中芳烷氧基、芳烷基和芳基烷酰基的芳基部分未被取代或被1、2、3、4或5个基团取代，这些基团独立为卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、硝基、CN、卤代烷基、卤代烷氧基或CO2R；其中烷基、羟烷基、二羟烷基、芳烷氧基、芳烷基、烷酰基、烷氧基、烷氧基烷基和芳基烷酰基的烷基部分未被取代或被1、2或3个基团取代，这些基团独立为卤素、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧羰基或C3-C7环烷基；R2为H、OH、卤素、-OSO2-(C1-C6)烷基、-OSO2-芳基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、芳硫基烷氧基、芳炔基、烷氧基、芳氧基(C1-C6)烷基、烷基、炔基、-OC(O)NH(CH2)n芳基、-OC(O)N(烷基)(CH2)n芳基、烷氧基烷氧基、二烷氨基、烷基、烷氧基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、芳基链烯基、杂环烷基、杂环烷基烷基、烷氧基烷氧基、NR8R9、二烷氨基或CO2R，其中n为0、1、2、3、4、5或6；上述基团各自未被取代或被1、2、3、4或5个基团取代，这些基团独立为：卤素；-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30；卤代烷基；杂芳基；杂芳烷基；-NR6R7；R6R7N-(C1-C6烷基)-；-C(O)NR6R7；-(C1-C4)烷基-C(O)NR6R7；-(C1-C4烷基)-NRC(O)NR16R17；卤代烷氧基；烷基；CN；羟烷基；二羟烷基；烷氧基；烷氧羰基；苯基；-SO2-苯基，其中所述的苯基和-SO2-苯基任选被1、2或3个独立为卤素或NO2的基团取代；或-OC(O)NR6R7，其中R16和R17独立为H或C1-C6烷基；或R16、R17与它们所连接的氮形成吗啉基环；R6和R7在每次出现时独立为H、烷基、羟烷基、二羟烷基、烷氧基、烷酰基、芳烷基、芳烷氧基、烷氧羰基、-SO2-烷基、OH、烷氧基、烷氧基烷基、芳烷氧羰基、-(C1-C4)烷基-CO2-烷基、杂芳烷基或芳基烷酰基，其中每个基团未被取代或被1、2或3个基团取代，这些基团独立为卤素、OH、SH、杂环烷基、杂环烷基烷基、C3-C7环烷基、烷氧基、NH2、NH(烷基)、N(烷基)(烷基)、-O-烷酰基、烷基、卤代烷基、甲醛或卤代烷氧基；或R6、R7与它们所连接的氮形成吗啉基、吡咯烷基、硫代吗啉基、硫代吗啉基S-氧化物、硫代吗啉基S，S-二氧化物、哌啶基、吡咯烷基或哌嗪基环，它们任选被1个或2个基团取代，这些基团独立为C1-C4烷基、烷氧羰基、C1-C4烷氧基、羟基、羟烷基、二羟烷基或卤素；R在每次出现时独立为氢或任选被1个或2个基团取代的C1-C6烷基，所述的基团独立为OH、SH、卤素、氨基、一烷氨基、二烷氨基或C3-C6环烷基；R30为为任选被1个或2个基团取代的C1-C6烷基，所述的基团独立为OH、SH、卤素、氨基、一烷氨基、二烷氨基或C3-C6环烷基；R8各自独立为氢、烷基、烷酰基、芳烷基和芳基烷酰基，其中上述基团各自均任选被1、2、3、4或5个基团取代，这些基团独立为烷基、烷氧基、烷氧羰基、卤素或卤代烷基；R9各自为氢、烷基、烷酰基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、链烯基、杂芳基、氨基烷基、一烷氨基烷基、二烷氨基烷基、芳基烷酰基、-SO2-苯基和芳基，其中上述基团各自任选被1、2、3、4或5个基团取代，这些基团独立为烷基、烷氧基、烷氧羰基、卤素或卤代烷基；R3为H、卤素、烷氧羰基、芳烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷基、-OC(O)NH(CH2)n芳基、芳烷氧基、-OC(O)N(烷基)(CH2)n芳基、芳氧基、芳硫基、硫代烷氧基、芳硫基烷氧基、链烯基、-NR6R7、NR6R7-(C1-C6)烷基或烷基，其中：芳烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷基、-OC(O)NH(CH2)n芳基、芳烷氧基、-OC(O)N(烷基)(CH2)n芳基和芳硫基烷氧基的芳基部分未被取代或被1、2、3、4或5个基团取代，这些基团独立为卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基或卤代烷氧基，其中n为0、1、2、3、4、5或6；或R4为氢或R4为：未被取代或被1个或2个基团取代的烷基，所述的基团独立为CO2R、-CO2-(C1-C6)烷基、-C(O)NR6R7、-C(O)R6、-N(R30)C(O)NR16R17、-N(R30)C(O)-(C1-C6)烷氧基或-NR6R7；芳烷氧基；芳烷基；杂芳基；杂芳烷基；羟烷基；二羟烷基；卤代烷基；R6R7N-(C1-C6烷基)-；-NR6R7；烷氧基；甲醛；-C(O)NR6R7；CO2R；烷氧基烷基或烷氧基烷氧基，其中上述基团的杂芳基或芳基部分未被取代或被1、2、3、4或5个基团取代，这些基团独立为卤素、羟基、烷氧基、烷基、-CO2-(C1-C6)烷基、-CONR6R7、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6)烷基-、硝基、卤代烷基或卤代烷氧基；且R5为H、芳基、芳烷基、芳硫基烷基、任选被1、2或3个独立为芳烷氧基羰基、-NR8R9、卤素、-C(O)NR8R9、烷氧羰基、C3-C7环烷基或烷酰基取代的烷基、烷氧基、任选被一个三甲代甲硅烷基取代的烷氧基烷基、氨基、烷氧羰基、羟烷基、二羟烷基、炔基、-SO2-烷基、任选被一个三甲代甲硅烷基取代的烷氧基、杂环烷基烷基、环烷基、环烷基烷基、-烷基-S-芳基、-烷基-SO2-芳基、杂芳烷基、杂环烷基、杂芳基或任选被烷氧羰基取代的链烯基，其中：上述基团各自未被取代或被1、2、3、4或5个基团取代，这些基团独立为： |
| 摘要 | 本发明公开了通式(I)的化合物及其药物上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义。这些化合物用于治疗因不加调节的p38 MAP激酶和/或TNF活性而导致或加剧的疾病和疾患。本发明还公开了含有这些化合物的药物组合物、制备这些化合物的方法和使用这些化合物的治疗方法。 |
| 国际公布 | WO2003/068230 英 2003.8.21 |
