| 公开(公告)号 | CN1646499A |
| 公开(公告)日 | 2005.07.27 |
| 申请(专利)号 | CN03808459.7 |
| 申请日期 | 2003.02.18 |
| 专利名称 | 稠合哒嗪衍生物化合物和含这些化合物作为活性成分的药物 |
| 主分类号 | C07D237/32 |
| 分类号 | C07D237/32;C07D401/06;C07D401/12;C07D403/12;C07D405/06;C07D405/12;C07D409/12;C07D417/12;C07D471/04;C07D487/04;C07D513/04;A61K31/501;A61K31/502;A61K31/5025;A61K31/53;A61K31/5377;A61K31/541;A61K31/542;A61K31/55;A61K31/551;A61K31/554;A61P3/10;A61P7/08;A61P9/ |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.2.19 JP 42259/2002;2002.7.9 JP 199673/2002 |
| 申请(专利权)人 | 小野药品工业株式会社 |
| 发明(设计)人 | 世古卓哉;竹内淳;高桥真也;鎌中喜久;鸭岛涉 |
| 地址 | 日本大阪府 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/JP2003/001694 2003.2.18 |
| 进入国家日期 | 2004.10.15 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 宋莉;贾静环 |
| 国省代码 | 日本;JP |
| 主权项 | 如下通式(I)表示的稠合哒嗪衍生物化合物其中R1为(1)氢原子，(2)C1-8烷基，(3)C1-8烷氧基，(4)羟基，(5)卤原子，(6)硝基，(7)NR2R3，(8)C2-8酰基，(9)被苯基取代的C1-8烷氧基或(10)被NR2R3取代的C2-8酰基，R2和R3各自独立地为(1)氢原子或(2)C1-8烷基，X和Y各自独立地为(1)C，(2)CH或(3)N，为(1)单键或(2)双键为(1)部分或完全饱和的C3-10元单-碳环芳基或(2)含选自氧、氮和硫原子的1至4个杂原子的部分或完全饱和的3-10元单-杂芳基，A为(1)A1，(2)A2，(3)A3，(4)A4或(5)A5，A1为A2为-E1-E2-E3-E4，A3为A4为A5为D1为(1)-NR6C(O)-，(2)-NR6C(S)-，(3)-NR6SO2-，(4)-CH2-NR6-，(5)-CH2-O-，(6)-OC(O)-，(7)-CH2-NR6C(O)-，(8)-NR6C(O)NR7-，(9)-NR6C(O)O-，(10)-NR6C(S)NR7-，(11)-NR6-或(12)-NR6C(＝NR7)-，R6和R7各自独立地为(1)氢原子，(2)C1-8烷基，(3)苯基或(4)被苯基取代的C1-8烷基，D2为(1)C1-8亚烷基，(2)C2-8亚链烯基，(3)Cyc2，(4)-(C1-4亚烷基)-O-(C1-4亚烷基)-，(5)-(C1-4亚烷基)-S-(C1-4亚烷基)-，(6)-(C1-4亚烷基)-NR8-(C1-4亚烷基)-，(7)-(Cyc2)-(C1-8亚烷基)-，(8)-(C1-8亚烷基)-(Cyc2)-或(9)-(C1-4亚烷基)-(Cyc2)-(C1-4亚烷基)-，R8为(1)氢原子，(2)C1-8烷基，(3)C1-8烷氧基羰基，(4)苯基或(5)被苯基取代的C1-8烷基，D3为(1)氢原子，(2)-NR9R10，(3)Cyc3，(4)-OR11，(5)COOR12，(6)CONR13R14，(7)氰基，(8)卤原子，(9)-C(＝CR15)NR16R17或(10)-NR18C(＝NR19)NR20R21，R9和R13各自独立地为(1)氢原子，(2)C1-8烷基，(3)C2-8链烯基，(4)C2-8链炔基，(5)Cyc3，(6)C1-8烷氧基，(7)C2-8链烯氧基，(8)C2-8链炔氧基或(9)被Cyc3、C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、氰基、羟基或1至3个卤原子取代的C1-8烷基，R10和R14各自独立地为(1)氢原子，(2)C1-8烷基，(3)C2-8链烯基，(4)C2-8链炔基，(5)C1-8烷氧基羰基，(6)C2-8酰基，(7)C3-8环烷基，(8)被Cyc4或1至3个卤原子取代的C1-8烷氧基羰基，或(9)被C1-8烷氧基取代的C1-8烷基，R11和R12各自独立地为(1)氢原子或(2)C1-8烷基，R15，R16，R17，R18，R19，R20和R21各自独立地为(1)氢原子，(2)C1-8烷基，(3)C1-8烷氧基羰基，(4)苯基(5)或被苯基取代的C1-8烷基，R4为(1)氢原子，(2)C1-8烷基，(3)C1-8烷氧基，(4)羟基，(5)卤原子，(6)硝基或(7)NR22R23，R22和R23各自独立地为(1)氢原子或(2)C1-8烷基，E1为C1-4亚烷基，E2为(1)-C(O)NR24-，(2)-NR24C(O)-，(3)-NR24-，(4)-C(O)O-或(5)-S-，R24为(1)氢原子，(2)C1-8烷基或(3)被苯基取代的C1-8烷基，E3为(1)键或(2)C1-8亚烷基，E4为(1)C1-8烷基，(2)C2-8链烯基，(3)C2-8链炔基，(4)Cyc5，(5)NR25R26，(6)OR27，(7)SR27，(8)COOR27，(9)被两个OR25取代的C1-8烷基，(10)被1至3个卤原子取代的C1-8烷基，(11)氰基或(12)C2-8酰基，R25为(1)氢原子，(2)C1-8烷基，(3)C2-8链烯基，(4)C2-8链炔基，(5)Cyc5或(6)被Cyc5或OR28取代的C1-8烷基，R26为(1)氢原子，(2)C1-8烷基，(3)C1-8烷氧基羰基，(4)苯基或(5)被苯基取代的C1-8烷基，R27为(1)氢原子，(2)C1-8烷基，(3)Cyc5或(4)被Cyc5取代的C1-8烷基，R28为(1)氢原子或(2)C1-8烷基，G1为C1-8亚烷基，Cyc1为(1)部分或完全饱和的C3-10单-或双-碳环芳基，或(2)含选自氧、氮和硫原子的1至4个杂原子的部分或完全饱和的3-10元单-或双-杂芳基，G2为(1)氢原子，(2)C1-8烷基，(3)C1-8烷氧基羰基，(4)C2-8酰基，(5)Cyc6，(6)被选自Cyc6，羟基和C1-8烷氧基的1至2个取代基取代的C1-8烷基或C2-8链烯基，(7)被Cyc6取代的C1-8烷氧基羰基，(8)-C(O)-Cyc6，(9)硝基，(10)NR41R42，(11)C1-8烷氧基或(12)被NR41R42取代的C1-8烷基，R41和R42各自独立地为(1)氢原子或(2)C1-8烷基，R5为(1)氢原子，(2)C1-8烷基，(3)C1-8烷氧基，(4)羟基，(5)硝基，(6)NR29R30，(7)被NR29R30取代的C1-8烷基，(8)NHSO2OH，(9)脒基，(10)氰基，(11)卤原子，(12)Cyc8或(13)被Cyc8取代的C1-8烷基，R29和R30各自独立地为(1)氢原子或(2)C1-8烷基，Cyc2，Cyc3，Cyc4，Cyc5，Cyc6和Cyc8各自独立地为(1)部分或完全饱和的C3-10单-或双-碳环芳基，或(2)含选自氧、氮和硫原子的1至4个杂原子的部分或完全饱和的3-10元单-或双-杂芳基，Cyc7为(1)部分或完全饱和的C3-10单-或双-碳环芳基，或(2)含选自氧、氮和硫原子的1至4个杂原子的部分或完全饱和的3-10元单-或双-杂芳基，条件是Cyc7不为苯，Cyc2，Cyc3，Cyc4，Cyc5，Cyc6和Cyc8非必要地被选自如下的1至3个取代基取代：(1)C1-8烷基，(2)C2-8链烯基，(3)C1-8烷氧基，(4)卤原子，(5)三卤甲基，(6)三卤甲氧基，(7)C1-8烷氧基羰基，(8)氧基，(9)被C1-8烷氧基或苯基取代的C1-8烷基，(10)羟基和(11)NR29R30；m和n各自独立地为1或2，其中(i)当A为A1或A2时，则不为或(ii)当A为A4和为或时，则R5不为羟基或C1-8烷氧基，(iii)当A为A5时，则不为或和(iv)排除如下化合物(1)至(13)(1)4-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4a，5，8，8a-四氢酞嗪-1(2H)-酮，(2)4-(3，4-二甲氧基苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，(3)4-苯基-6 |
| 摘要 | 通式(I)表示的稠合哒嗪衍生物或其药物可接受的盐(其中各符号具有说明书中定义的含义。由于抑制聚(ADP-核糖)聚合酶，通式(I)表示的化合物可用作各种局部出血疾病(脑、脊髓、心脏、消化道、骨胳肌、视网膜等)，炎症性疾(肠炎疾病、多发性脑硬化、关节炎等)，神经变性疾病(锥体束外紊乱、Alzheimer疾病、肌肉营养障碍、腰椎管狭窄等)，糖尿病，休克，头外伤，肾衰竭，痛觉过敏等的预防剂和/或治疗药物。此外，这些化合物可用作抗后病毒(HIV等)的试剂、治疗癌症的敏化剂和免疫抑制剂。 |
| 国际公布 | WO2003/070707 日 2003.8.28 |
