公开(公告)号
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CN1642912A
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公开(公告)日
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2005.07.20
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申请(专利)号
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CN03805951.7
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申请日期
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2003.03.11
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专利名称
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作为组蛋白脱乙酰酶新颖抑制剂的磺酰基氨基衍生物
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主分类号
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C07D211/58
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分类号
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C07D211/58;C07D401/04;C07D207/14;C07D403/04;A61K31/4545;A61P35/00
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分案原申请号
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优先权
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2002.3.13 US 60/363,799;2002.12.18 EP PCT/EP02/14481
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申请(专利权)人
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詹森药业有限公司
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发明(设计)人
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K·范埃梅伦;L·J·J·巴克西;S·F·A·范布兰德特;P·R·安吉鲍德;I·N·C·皮拉特;M·G·C·维当克;H·L·J·德温特
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地址
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比利时比尔斯
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颁证日
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国际申请
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PCT/EP2003/002517 2003.3.11
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进入国家日期
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2004.09.13
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专利代理机构
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中国专利代理(香港)有限公司
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代理人
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关立新;谭明胜
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国省代码
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比利时;BE
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主权项
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一种式(I)化合物其N-氧化物型、其医药上可接受的加成盐及立体化学异构体,其中n为0、1、2或3,且当n为0时,则为一直接键;t为0、1、2、3或4,且当t为0时,则为一直接键;各Q为氮或-C≤;各X为氮或-C≤;各Y为氮或-C≤;各Z为氮或-CH<;R1为-C(O)NR8R9、-NHC(O)NR10、-C(O)C1-6烷二基SR10、-NR11C(O)N(OH)R10、-NR11C(O)C1-6烷二基SR10、-NR11C(O)C=N(OH)R10或另一个Zn-螯合基,其中R8与R9分别独立选自:氢、羟基、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、氨基C1-6烷基或氨芳基;R10分别独立选自:氢、C1-6烷基、C1-6烷羰基、芳基C1-6烷基、C1-6烷基吡嗪基、吡啶酮、吡咯烷酮或甲基咪唑基;R11分别独立选自:氢或C1-6烷基;R2为氢、卤基、羟基、氨基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、三氟甲基、二(C1-6烷基)氨基、羟氨基或萘磺酰基吡嗪基;各R3分别独立代表氢原子,且其中一个氢原子可被选自芳基的取代基置换;R4为氢、羟基、氨基、羟基C1-6烷基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基C1-6烷基、氨羰基、羟羰基、氨基C1-6烷基、氨羰基C1-6烷基、羟羰基C1-6烷基、羟氨羰基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷氨基C1-6烷基或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基;R5为氢、C1-6烷基、C3-10环烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基或芳基;为选自下列的基团其中各s分别为0、1、2、3、4或5;各R6与R7分别独立选自氢;卤基;羟基;氨基;硝基;三卤C1-6烷基;三卤C1-6烷氧基、C1-6烷基;经芳基与C3-10环烷基取代的C1-6烷基;C1-6烷氧基;C1-6烷氧基C1-6烷氧基;C1-6烷羰基;C1-6烷氧羰基;C1-6烷磺酰基;氰基C1-6烷基;羟基C1-6烷基;羟基C1-6烷氧基;羟基C1-6烷氨基;氨基C1-6烷氧基;二(C1-6烷基)氨羰基;二(羟基C1-6烷基)氨基;(芳基)(C1-6烷基)氨基;二(C1-6烷基)氨基C1-6烷氧基;二(C1-6烷基)氨基C1-6烷氨基;二(C1-6烷基)氨基C1-6烷氨基C1-6烷基;芳基磺酰基;芳基磺酰基氨基;芳氧基;芳氧基C1-6烷基;芳基C2-6烯二基;二(C1-6烷基)氨基;二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基;二(C1-6烷基)氨基(C1-6烷基)氨基;二(C1-6烷基)氨基(C1-6烷基)氨基C1-6烷基;二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基(C1-6烷基)氨基;二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基(C1-6烷基)氨基C1-6烷基;氨基磺酰基氨基(C1-6烷基)氨基;氨基磺酰基氨基(C1-6烷基)氨基C1-6烷基;二(C1-6烷基)氨基磺酰基氨基(C1-6烷基)氨基;二(C1-6烷基)氨基磺酰基氨基(C1-6烷基)氨基C1-6烷基;氰基;硫苯基;经下列基团取代的硫苯基:二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、C1-6烷基哌嗪基C1-6烷基、羟基C1-6烷基哌嗪C1-6烷基、羟基C1-6烷氧基C1-6烷基哌嗪基C1-6烷基、二(C1-6烷基)氨基磺酰基哌嗪基C1-6烷基、C1-6烷氧基哌啶基、C1-6烷氧基哌啶基C1-6烷基、吗啉基C1-6烷基、羟基C1-6烷基(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、或二(羟基C1-6烷基)氨基C1-6烷基;呋喃基;经羟基C1-6烷基取代的呋喃基;苯并呋喃基;咪唑基;噁唑基;经芳基与C1-6烷基取代的噁唑基;C1-6烷基三唑基;四唑基;吡咯烷基;吡咯基;哌啶基C1-6烷氧基;吗啉基;C1-6烷基吗啉基;吗啉基C1-6烷氧基;吗啉基C1-6烷基;吗啉基C1-6烷氨基;吗啉基C1-6烷氨基C1-6烷基;哌嗪基;C1-6烷基哌嗪基;C1-6烷基哌嗪基C1-6烷氧基;哌嗪基C1-6烷基;萘磺酰基哌嗪基;萘磺酰基哌啶基;萘磺酰基;C1-6烷基哌嗪基C1-6烷基;C1-6烷基哌嗪基C1-6烷氨基;C1-6烷基哌嗪基C1-6烷氨基C1-6烷基;C1-6烷基哌嗪基磺酰基;氨基磺酰基哌嗪基C1-6烷氧基;氨基磺酰基哌嗪基;氨基磺酰基哌嗪基C1-6烷基;二(C1-6烷基)氨基磺酰基哌嗪基;二(C1-6烷基)氨基磺酰基哌嗪基C1-6烷基;羟基C1-6烷基哌嗪基;羟基C1-6烷基哌嗪基C1-6烷基;C1-6烷氧基哌啶基;C1-6烷氧基哌啶基C1-6烷基;哌啶基氨基C1-6烷氨基;哌啶基氨基C1-6烷氨基C1-6烷基;(C1-6烷基哌啶基)(羟基C1-6烷基)氨基C1-6烷氨基;(C1-6烷基哌啶基)(羟基C1-6烷基)氨基C1-6烷氨基C1-6烷基;羟基C1-6烷氧基C1-6烷基哌嗪基;羟基C1-6烷氧基C1-6烷基哌嗪基C1-6烷基;(羟基C1-6烷基)(C1-6烷基)氨基;(羟基C1-6烷基)(C1-6烷基)氨基C1-6烷基;羟基C1-6烷氨基C1-6烷基;二(羟基C1-6烷基)氨基C1-6烷基;吡咯烷基C1-6烷基;吡咯烷基C1-6烷氧基;吡唑基;硫吡唑基;经选自C1-6烷基或三卤C1-6烷基中两个取代基取代的吡唑基;吡啶基;经C1-6烷氧基、芳氧基或芳基取代的吡啶基;嘧啶基;四氢嘧啶基哌嗪基;四氢嘧啶基哌嗪基C1-6烷基;喹啉基;吲哚基;苯基;经分别独立选自下列的1、2或3个取代基取代的苯基;卤基、氨基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基C1-4烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基C1-4烷氧基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧基C1-4烷氧基、C1-4烷氧羰基、氨基C1-4烷氧基、二(C1-4烷基)氨基C1-4烷氧基、二(C1-4烷基)氨基、二(C1-4烷基)氨羰基、二(C1-4烷基)氨基C1-4烷基、二(C1-4烷基)氨基C1-4烷氨基C1-4烷基、二(C1-4烷基)氨基(C1-4烷基)氨基、二(C1-4烷基)氨基(C1-4烷基)氨基C1-4烷基、二(C1-
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摘要
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本发明包括一种新颖的式(I)化合物,其中n、m、t、R1、R2、R3、R4、R5、L、Q、X、Y、Z与--A如本文中定义,其具有组蛋白脱乙酰酶抑制酶活性;并包括其制法、含其的组合物及其作为医药的用途。
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国际公布
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WO2003/076401 英 2003.9.18
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