公开(公告)号
|
CN1642948A
|
公开(公告)日
|
2005.07.20
|
申请(专利)号
|
CN03805921.5
|
申请日期
|
2003.03.11
|
专利名称
|
用作新的组蛋白脱乙酰化酶抑制剂的哌嗪基、哌啶基和吗啉基衍生物
|
主分类号
|
C07D413/04
|
分类号
|
C07D413/04;C07D403/04;C07D401/04;A61K31/506;A61P35/00
|
分案原申请号
|
|
优先权
|
2002.3.13 US 60/363,799;2002.12.23 EP PCT/EP02/14833
|
申请(专利权)人
|
詹森药业有限公司
|
发明(设计)人
|
K·范埃梅伦
|
地址
|
比利时比尔斯
|
颁证日
|
|
国际申请
|
PCT/EP2003/002510 2003.3.11
|
进入国家日期
|
2004.09.13
|
专利代理机构
|
中国专利代理(香港)有限公司
|
代理人
|
温宏艳;谭明胜
|
国省代码
|
比利时;BE
|
主权项
|
式(I)化合物其N-氧化物形式、其可药用加成盐和立体化学异构体形式,其中t是0、1、2、3或4,并且当t是0时,则为直接的键;每个Q是氮或每个X是氮或每个Y是氮或每个Z是-NH-、-O-或-CH2-;R1是-C(O)NR3R4、-NHC(O)R7、-C(O)-C1-6烷二基SR7、-NR8C(O)N(OH)R7、-NR8C(O)C1-6烷二基SR7、-NR8C(O)C=N(OH)R7或另一Zn-鳌合基,其中R3和R4分别独立地选自氢、羟基、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、氨基C1-6烷基或氨基芳基;R7是氢、C1-6烷基、C1-6烷基羰基、芳基C1-6烷基、C1-6烷基吡嗪基、吡啶酮、吡咯烷酮或甲基咪唑基;R8是氢或C1-6烷基;R2是氢、羟基、氨基、羟基C1-6烷基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基C1-6烷基、氨基羰基、羟基羰基、氨基C1-6烷基、氨基羰基C1-6烷基、羟基羰基C1-6烷基、羟基氨基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基C1-6烷基或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基;-L-是选自下列的二价基团:-NR9C(O)-、-NR9SO2-或-NR9CH2-,其中R9是氢、C1-6烷基、C3-10环烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基;是选自下列的基团:其中每个s独立地为0、1、2、3、4或5;每个R5和R6独立地选自氢;卤素;羟基;氨基;硝基;三卤代C1-6烷基;三卤代C1-6烷氧基;C1-6烷基;被芳基和C3-10环烷基取代的C1-6烷基;C1-6烷氧基;C1-6烷氧基C1-6烷氧基;C1-6烷基羰基;C1-6烷氧基羰基;C1-6烷基磺酰基;氰基C1-6烷基;羟基C1-6烷基;羟基C1-6烷氧基;羟基C1-6烷基氨基;氨基C1-6烷氧基;二(C1-6烷基)氨基羰基;二(羟基C1-6烷基)氨基;(芳基)(C1-6烷基)氨基;二(C1-6烷基)氨基C1-6烷氧基;二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基氨基;二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基氨基C1-6烷基;芳基磺酰基;芳基磺酰基氨基;芳氧基;芳氧基C1-6烷基;芳基C2-6链烯二基;二(C1-6烷基)氨基;二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基;二(C1-6烷基)氨基(C1-6烷基)氨基;二(C1-6烷基)氨基(C1-6烷基)氨基C1-6烷基;二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基(C1-6烷基)氨基;二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基(C1-6烷基)氨基C1-6烷基;氨基磺酰基氨基(C1-6烷基)氨基;氨基磺酰基氨基(C1-6烷基)氨基C1-6烷基;二(C1-6烷基)氨基磺酰基氨基(C1-6烷基)氨基;二(C1-6烷基)氨基磺酰基氨基(C1-6烷基)氨基C1-6烷基;氰基;噻吩基(thiophenyl);被下列基团取代的噻吩基(thiophenyl):二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、C1-6烷基哌嗪基C1-6烷基、羟基C1-6烷基哌嗪基C1-6烷基、羟基C1-6烷氧基C1-6烷基哌嗪基C1-6烷基、二(C1-6烷基)氨基磺酰基哌嗪基C1-6烷基、C1-6烷氧基哌啶基、C1-6烷氧基哌啶基C1-6烷基、吗啉基C1-6烷基、羟基C1-6烷基(C1-6烷基)氨基C1-6烷基或二(羟基C1-6烷基)氨基C1-6烷基;呋喃基;被羟基C1-6烷基取代的呋喃基;苯并呋喃基;咪唑基;噁唑基;被芳基和C1-6烷基取代的噁唑基;C1-6烷基三唑基;四唑基;吡咯烷基;吡咯基;哌啶基C1-6烷氧基;吗啉基;C1-6烷基吗啉基;吗啉基C1-6烷氧基;吗啉基C1-6烷基;吗啉基C1-6烷基氨基;吗啉基C1-6烷基氨基C1-6烷基;哌嗪基;C1-6烷基哌嗪基;C1-6烷基哌嗪基C1-6烷氧基;哌嗪基C1-6烷基;萘基磺酰基哌嗪基;萘基磺酰基哌啶基;萘基磺酰基;C1-6烷基哌嗪基C1-6烷基;C1-6烷基哌嗪基C1-6烷基氨基;C1-6烷基哌嗪基C1-6烷基氨基C1-6烷基;C1-6烷基哌嗪基磺酰基;氨基磺酰基哌嗪基C1-6烷氧基;氨基磺酰基哌嗪基;氨基磺酰基哌嗪基C1-6烷基;二(C1-6烷基)氨基磺酰基哌嗪基;二(C1-6烷基)氨基磺酰基哌嗪基C1-6烷基;羟基C1-6烷基哌嗪基;羟基C1-6烷基哌嗪基C1-6烷基;C1-6烷氧基哌啶基;C1-6烷氧基哌啶基C1-6烷基;哌啶基氨基C1-6烷基氨基;哌啶基氨基C1-6烷基氨基C1-6烷基;(C1-6烷基哌啶基)(羟基C1-6烷基)氨基C1-6烷基氨基;(C1-6烷基哌啶基)(羟基C1-6烷基)氨基C1-6烷基氨基C1-6烷基;羟基C1-6烷氧基C1-6烷基哌嗪基;羟基C1-6烷氧基C1-6烷基哌嗪基C1-6烷基;(羟基C1-6烷基)(C1-6烷基)氨基;(羟基C1-6烷基)(C1-6烷基)氨基C1-6烷基;羟基C1-6烷基氨基C1-6烷基;二(羟基C1-6烷基)氨基C1-6烷基;吡咯烷基C1-6烷基;吡咯烷基C1-6烷氧基;吡唑基;硫代吡唑基;被两个选自C1-6烷基或三卤代C1-6烷基的取代基取代的吡唑基;吡啶基;被C1-6烷氧基、芳氧基或芳基取代的吡啶基;嘧啶基;四氢嘧啶基哌嗪基;四氢嘧啶基哌嗪基C1-6烷基;喹啉基;吲哚;苯基;被1、2或3个独立地选自下列的取代基取代的苯基:卤素、氨基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基C1-4烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基C1-4烷氧基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧基C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基、氨基C1-4烷氧基、二(C1-4烷基)氨基C1-4烷氧基、二(C1-4烷基)氨基、二(C1-4烷基)氨基羰基、二(C1-4烷基)氨基C1-4烷基、二(C1-4烷基)氨基C1-4烷基氨基C1-4烷基、二(C1-4烷基)氨基(C1-4烷基)氨基、二(C1-4烷基)氨基(C1-4烷基)氨基C1-4烷基、二(C1-4烷基)氨基C1-4烷基(C1-4烷基)氨基、二(C1-4烷基)氨基C1-4烷基(C1-4烷基)氨基C1-4烷基、氨基磺酰基氨基(C1-4
|
摘要
|
本发明涉及具有组蛋白脱乙酰化酶抑制酶催活性的新的式(I)化合物,其中t、R1、R2、L、Q、X、Y、Z和(a)具有在说明书中定义的含义;所述化合物的制备;包含所述化合物的组合物,和所述化合物作为药物的应用。
|
国际公布
|
WO2003/076438 英 2003.9.18
|