| 公开(公告)号 | CN1622946A |
| 公开(公告)日 | 2005.06.01 |
| 申请(专利)号 | CN01818997.0 |
| 申请日期 | 2001.11.07 |
| 专利名称 | 治疗与p38激酶有关的症状的方法以及用作激酶抑制剂的吡咯并三嗪化合物 |
| 主分类号 | C07D487/04 |
| 分类号 | C07D487/04;C07D519/00;A61K31/53;A61P29/00;//(C07D487/04,253∶00,209∶00)(C07D519/00,487∶00,487∶00)(C07D519/00,487∶00,471∶00) |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2000.11.17 US 60/249,877;2001.8.7 US 60/310,561 |
| 申请(专利权)人 | 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 |
| 发明(设计)人 | K·莱夫特里斯;J·巴里斯;J·许尼斯;S·T·弗罗布莱斯基 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2001/049982 2001.11.7 |
| 进入国家日期 | 2003.05.16 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 张元忠;刘冬 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种治疗一种或多种与p38激酶活性有关的症状的方法，该方法包括将至少一种式(I)的化合物或者其药学可接受的盐、前药或溶剂合物对需要它的病人进行给药，其中：R3是氢、甲基、全氟甲基、甲氧基、卤素、氰基或NH2；X选自-O-、-OC(＝O)-、-S-、-S(＝O)-、-SO2-、-C(＝O)-、-CO2-、-NR10-、-NR10C(＝O)-、-NR10C(＝O)NR11-、-NR10CO2-、-NR10SO2-、-NR10SO2NR11-、-SO2NR10-、-C(＝O)NR10-、卤素、硝基和氰基，或者没有X；Z选自O、S、N和CR20，其中当Z是CR20时，所述碳原子可以与R4和R5形成任选取代的二环芳基或杂芳基；R1是氢、-CH3、-OH、-OCH3、-SH、-SCH3、-OC(＝O)R21、-S(＝O)R22、-SO2R22、-SO2NR24R25、-CO2R21、-C(＝O)NR24R25、-NH2、-NR24R25、-NR21SO2NR24R25、-NR21SO2R22、-NR24C(＝O)R25、-NR24CO2R25、-NR21C(＝O)NR24R25、卤素、硝基或氰基；R2选自：a)氢，条件是如果X是-S(＝O)-、-SO2-、-NR10CO2-或NR10SO2-则R2不是氢；b)任选被高达四个R26所取代的烷基、烯基和炔基，或五氟烷基；c)芳基和杂芳基，其任选被高达三个R27所取代；和d)杂环基或环烷基，其任选被酮基(＝O)、高达三个R27所取代，和/或具有3-4个碳原子的碳-碳桥；或者e)如果X是卤素、硝基或氰基则没有R2；(i)R4是取代的芳基、被NHSO2烷基所取代的芳基、取代的杂芳基或任选取代的二环7-11元饱和或不饱和的碳环或杂环，和R5是氢、烷基或取代的烷基，除了当Z是O或S时没有R5，或者，(ii)R4和R5与Z一起形成任选取代的二环7-11元芳基或杂芳基；R6是氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、杂环基、取代的杂环基、-NR7R8、-OR7或卤素；R10和R11独立地选自氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、环烷基、取代的环烷基、杂环基和取代的杂环基；R7、R8、R21、R24、和R25独立地选自氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、杂环基和取代的杂环基；R20是氢、低级烷基或取代的烷基，或者如果R20连接的碳原子与R4和R5一起成为不饱和的二环芳基或杂芳基的一部分，则可以没有R20；R22是烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、杂环基或取代的杂环基；R26选自卤素、三氟甲基、卤代烷氧基、酮基(＝O)、硝基、氰基、-SR28、-OR28、-NR28R29、-NR28SO2、-NR28SO2R29、-SO2R28、-SO2NR28R29、-CO2R28、-C(＝O)R28、-C(＝O)NR28R29、-OC(＝O)R28、-OC(＝O)NR28R29、-NR28C(＝O)R29、-NR28CO2R29、＝N-OH、＝N-O-烷基；任选被一个至三个R27所取代的芳基；任选被酮基(＝O)、一至三个R27所取代或具有3-4个碳原子的碳-碳桥的环烷基；和任选被酮基(＝O)、一至三个R27所取代或具有3-4个碳原子的碳-碳桥的杂环基；其中每个R28和R29各自独立地选自氢、烷基、烯基、芳基、芳烷基、C3-7环烷基和C3-7杂环，或者可以一起形成C3-7杂环；并且其中R28和R29各自又任选被高达两个烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氰基、硝基、氨基、羟基、烷氧基、烷硫基、苯基、苄基、苯氧基和苄氧基所取代，和R27选自烷基、R32、以及被一至三个R32所取代的C1-4烷基，其中每个R32基团独立地选自卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、氰基、-SR30、-OR30、-NR30R31、-NR30SO2、-NR30SO2R31、-SO2R30、-SO2NR30R31、-CO2R30、-C(＝O)R30、-C(＝O)NR30R31、-OC(＝O)R30、-OC(＝O)NR30R31、-NR30C(＝O)R31、-NR30CO2R31以及3-7元碳环或杂环，其任选被烷基、卤素、羟基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、氨基或氰基所取代，其中每个R30和R31各自独立地选自氢、烷基、烯基、芳基、芳烷基、C3-7环烷基以及杂环，或者可以一起形成C3-7杂环。 |
| 摘要 | 公开了治疗一种或多种与p38激酶活性有关的症状的方法，该方法包括将至少一种式(I)的化合物或者其药学可接受的盐、前药或溶剂合物对需要它的病人进行给药：其中R3是氢、甲基、全氟甲基、甲氧基、卤素、氰基或NH2；优选甲基，X、R1-R6和Z如说明书所述。希望Z、R4和R5一起包含NH-取代的芳基。 |
| 国际公布 | WO2002/040486 英 2002.5.23 |
