| 公开(公告)号 | CN1639121A |
| 公开(公告)日 | 2005.07.13 |
| 申请(专利)号 | CN01811608.6 |
| 申请日期 | 2001.06.07 |
| 专利名称 | 具有鸦片样受体亲合性的3-氮杂二环并(3.1.0)己烷衍生物 |
| 主分类号 | C07D209/52 |
| 分类号 | C07D209/52;C07D401/12;C07D413/12;C07D403/12;A61K31/403;A61P1/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2000.6.23 GB 0015562.2 |
| 申请(专利权)人 | 辉瑞大药厂 |
| 发明(设计)人 | B·J·班克斯;D·J·克瑞彻;A·E·芬维克;D·M·戈辛;G·卢恩 |
| 地址 | 美国纽约州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/IB2001/001035 2001.6.7 |
| 进入国家日期 | 2002.12.23 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 唐晓峰 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 物质，它是式I化合物，其中“Ar”环代表可选为苯并-稠合的苯基或5-或6-元杂芳基环；R1在单独时候是H、卤素、NO2、NH2、NY2WY1、Het1、AD、CO2R7、C(O)R8、C(＝NOH)R8或OE，Y2是H、C1-6烷基、C3-6链烯基(该烷基和链烯基各自可选地被芳基、芳氧基或Het1取代)，W是SO2、CO、C(O)O、P(Y1)＝O、P(Y1)＝S，Y1是C1-10烷基(可选地被一个或更多取代基取代，取代基独立地选自卤素、OH、C1-4烷氧基、C1-6烷酰氧基、CONH2、C1-6烷氧羰基、NH2、芳基、单-或二-(C1-4烷基)氨基、C3-8环烷基、邻苯二甲酰亚氨基、Het1)、Het1、芳基(可选地被一个或更多取代基取代，取代基独立地选自C1-4烷基、C1-4卤代烷基和卤素)、NH2、N(C1-6烷基)2或NH(C1-6烷基)，Het1是含有至多4个选自N、O和S的杂原子的杂环基，它可以包含至多3个环(优选为杂芳基，可选为苯并-或吡啶并-稠合的杂芳基)，可选地被一个或更多取代基取代，取代基独立地选自C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-6环烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6卤代烷基、C3-6卤代环烷基、＝O、OH、卤素、NO2、SiR19aR19bR19c、CONR20aR20b、NR20aR20b、SR21a、NR21bSO2R22a、NR21cC(O)OR22b、NR21dCOR22d和C1-6烷氧羰基，如果在环中存在S原子，那么它可以是-S-、-S(O)-或-S(O2)-基团的一部分，环中的碳原子可以是羰基部分的一部分，R19a、R19b、R19c各自独立地代表C1-6烷基或芳基，R20a和R20b各自独立地代表H、C1-6烷基、芳基、(C1-4烷基)苯基，该烷基、芳基和烷基苯基各自可选地被一个或更多C1-4烷基、C1-4烷氧基、OH、NO2、NH2和/或卤素取代，或者R20a和R20b可以与它们所连接的N原子一起构成可选被一个或更多取代基取代的4-至6-元环，取代基独立地选自一个或更多C1-4烷基、C1-4烷氧基、OH、＝O、NO2、NH2和/或卤素，R21a、R21b、R21c和R21d各自独立地代表H、C1-6烷基、芳基或C1-4烷基苯基，该烷基、芳基和烷基苯基各自可选地被一个或更多C1-4烷基、C1-4烷氧基、OH、NO2、卤素、NH2取代，R22a、R22b和R22c各自独立地代表C1-6烷基、芳基或C1-4烷基苯基，该烷基、芳基和烷基苯基各自可选地被一个或更多C1-4烷基、C1-4烷氧基、OH、NO2、卤素、NH2取代，A是C1-4亚烷基、C2-4亚烯基或C2-4亚炔基，它们各自可选地被一个或更多C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素和/或OH取代，D是H、OH、CN、NR25R26、CONR25R26、NHR27、CO2R28、COR29、C(＝NOH)R29，或者AD是CN、NR25R26、CONR25R26，其中R25和R26各自独立地是H、C1-3烷基、C3-8环烷基、芳基、C1-4烷基苯基(该C1-3烷基、C3-8环烷基、芳基和C1-4烷基苯基各自可选地被一个或更多NO2、卤素、C1-4烷基和/或C1-4烷氧基取代(该后者C1-4烷基和C1-4烷氧基各自可选地被一个或更多卤素取代))，或者R25和R26与它们所连接的N原子一起可以构成可选进一步结合一个或更多选自N、O和S的杂原子的4-至7-元杂环，该环可选地被一个或更多C1-4烷基、OH、＝O、NO2、NH2和/或卤素取代，R27是COR30、CO2R31a、SO2R31b，R28和R29各自独立地是H、C1-6烷基、C3-8环烷基、芳基或C1-4烷基苯基，该C1-6烷基、C3-8环烷基、芳基和C1-4烷基苯基可选地被一个或更多NO2、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基取代(该后者C1-4烷基和C1-4烷氧基各自可选地被一个或更多卤素取代)，R30是H、C1-4烷基、C3-8环烷基、C1-4烷氧基、C3-8环烷氧基、芳基、芳氧基、C1-4烷基苯基、苯基C1-4烷氧基(该C1-4烷基、C3-8环烷基、C1-4烷氧基、C3-8环烷氧基、芳基、芳氧基、C1-4烷基苯基和苯基C1-4烷氧基各自可选地被一个或更多NO2、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基取代(该后者烷基和烷氧基可选地被一个或更多卤素取代))，R31a和R31b各自独立地是C1-4烷基、C3-8环烷基、芳基或C1-4烷基苯基，它们各自可选地被一个或更多NO2、卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代，该后者烷基和烷氧基各自可选地被一个或更多卤素取代，E是H、CONR32R33、CSNR32R33、COR34、CO2R34、COCH(R34a)NH2、R35、CH2CO2R35a、CHR35bCO2R35a、CH2OCO2R35c、CHR35dOCO2R35c、COCR36＝CR37NH2、COCHR36CHR37NH2或PO(OR38)2，R32和R33各自独立地是H、C3-10烷基链烯基、C3-7环烷基(可选地被C1-4烷基取代)、苯基(可选地被(X)n取代)、C1-10烷基(可选地被C4-7环烷基(可选地被C1-4烷基取代)或可选被(X)n取代的苯基取代)，或者R32和R33可以与它们所连接的N原子一起可以构成可选进一步包含选自N、O和S的杂原子的5-至8-元杂环，该杂环可选地被可选被一个或更多卤素取代的C1-4烷基取代，R34是H、C4-7环烷基(可选地被一个或更多C1-4烷基取代)、苯基(可选地被(X)n、C1-4烷酰氧基、NR32R33、CONR32R33和/或OH取代)或C1-6烷基(可选地被一个或更多卤素、C4-7环烷基(可选地被一个或更多C1-4烷基取代)或苯基(可选地被(X)n、C1-4烷酰氧基、NR32R33、CONR32R33和/或OH取代)取代)，R34a是H、C1-6烷基(可选地被一个或更多卤素、C4-7环烷基(可选地被一个或更多C1-4烷基取代)或苯基(可选地被(X)n、C1-4烷酰氧基、NR32R33、CONR32R33和/或OH取代)取代)、C4-7环烷基(可选地被一个或更多C1-4烷基取 |
| 摘要 | 式(I)化合物及其药学上或兽医上可接受的衍生物或前体药物在药学上和兽医上是有用的，确切地说它们与鸦片受体(例如μ、κ和δ鸦片样受体)结合。它们有可能用于治疗由鸦片受体调节的疾病或病症，例如肠易激综合征；便秘；恶心；呕吐；瘙痒性皮肤病，例如变应性皮炎和特异反应；进食障碍；鸦片用药过量；抑郁；烟酒成瘾；性机能障碍；休克；中风；脊髓损伤；和头部创伤。 |
| 国际公布 | WO2001/098267 英 2001.12.27 |
