| 公开(公告)号 | CN1639167A |
| 公开(公告)日 | 2005.07.13 |
| 申请(专利)号 | CN03805124.9 |
| 申请日期 | 2003.03.04 |
| 专利名称 | 具有糖原磷酸化酶抑制活性的杂环酰胺衍生物 |
| 主分类号 | C07D495/04 |
| 分类号 | C07D495/04;A61K31/407;A61K31/4162;A61P3/10 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.3.6 GB 0205170.4 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 发明(设计)人 | P·R·O·惠托莫尔;S·N·L·本内特;I·辛普森 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/GB2003/000875 2003.3.4 |
| 进入国家日期 | 2004.09.02 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 张元忠;谭明胜 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 式(1)的化合物或其药学上可接受的盐或前药：其中：Z是CH或N；R4和R5一起是-S-C(R6)＝C(R7)或-C(R7)＝C(R6)-S-；R6和R7独立地选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、氨基甲酰基、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基和C1-4烷酰基；A是亚苯基或杂亚芳基；n是0、1或2；R1独立地选自卤素、硝基、氰基、羟基、羧基、氨基甲酰基、N-C1-4烷基氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、氨磺酰基、N-C1-4烷基氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、-S(O)bC1-4烷基(其中b是0、1或2)、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4烷酰基、C1-4烷酰氧基、羟基C1-4烷基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基和三氟甲氧基；或者，当n是2时，两个R1基团可以与它们相连的A的碳原子一起形成4-7元环，该环任选含有1个或2个独立地选自O、S和N的杂原子，并且该环任选被一个或两个甲基取代；r是1或2；以及当r是1时，基团是碳(2)上的一个取代基，当r是2时(在此形成一个六元环)相同的基团是碳(2)上或碳(3)上的一个取代基；Y是-NR2R3或-OR3；R2和R3独立地选自氢、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷酰基、氨基甲酰基、C3-7环烷基(任选被1个或2个羟基取代)、氰基(C1-4)烷基、杂环基、芳基、C1-4烷基[任选被1个或2个R8基团取代]、-COR8、-SObR8(其中b是0、1或2)和式B和B′的基团：其中y是0或1，t是0、1、2或3，u是1或2；条件是羟基不是与环氧邻接的环碳上的一个取代基；或者其中NR2R3可以形成4-7元的饱和、部分饱和或不饱和的环，该环任选含有1、2或3个独立地选自N、O和S的额外杂原子，其中任何一个-CH2-可以任选被-C(＝O)-取代，以及任何一个N或S原子可以任选被氧化，分别生成N-氧化物或SO或SO2基团，以及其中该环任选被1个或两个独立地选自卤素、氰基、C1-4烷基、羟基、C1-4烷氧基和C1-4烷基S(O)b-(其中b是0、1或2)的取代基取代；R8独立地选自氢、羟基、C1-4烷基、C2-4链烯基、C1-4烷氧基、氰基(C1-4)烷基、氨基(C1-4)烷基[任选在氮上被1个或2个选自C1-4烷基、羟基、羟基(C1-4)烷基、二羟基(C1-4)烷基、-CO2C1-4烷基、芳基和芳基(C1-4)烷基取代]、卤代(C1-4)烷基、二卤代(C1-4)烷基、三卤代(C1-4)烷基、羟基(C1-4)烷基、二羟基(C1-4)烷基、C1-4烷氧基C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷基、羟基C1-4烷氧基、5-和6-元环状缩醛和其单-和二-甲基衍生物、芳基、杂环基、(杂环基)C1-4烷基、C3-7环烷基(任选被1个或2个羟基、C1-4烷基或-C(O)OC1-4烷基取代)、C1-4烷酰基、C1-4烷基S(O)b-(其中b是0、1或2)、C3-6环烷基S(O)b-(其中b是0、1或2)、芳基S(O)b-(其中b是0、1或2)、杂环基S(O)b-(其中b是0、1或2)、苄基S(O)b-(其中b是0、1或2)、C1-4烷基S(O)c(C1-4)烷基(其中c是0、1或2)、-N(OH)CHO、-C(＝N-OH)NH2、-C(＝N-OH)NHC1-4烷基、-C(＝N-OH)N(C1-4烷基)2、-C(＝N-OH)NHC3-6环烷基、-C(＝N-OH)N(C3-6环烷基)2、-COCOOR9、-C(O)N(R9)(R10)、-NHC(O)R9、-C(O)NHSO2(C1-4烷基)、-NHSO2R9、(R9)(R10)NSO2-、-COCH2OR1(R9)(R10)N-和-COOR9、-CH2OR9、-CH2COOR9、-CH2OCOR9、-CH2CH(CO2R9)OH、-CH2C(O)NR9R10、-(CH2)wCH(NR9R10)CO2R9′(其中w是1、2或3)、和-(CH2)wCH(NR9R10)CO(NR9′R10′)(其中w是1、2或3)；R9、R9′、R10和R10′独立地选自氢、羟基、C1-4烷基(任选被1个或2个R13取代)、C2-4链烯基、C3-7环烷基(任选被1个或2个羟基取代)、氰基(C1-4)烷基、三卤代烷基、芳基、杂环基、杂环基(C1-4烷基)和-C(＝O)O(C1-4)烷基；或R9和R10与它们相连的氮一起，和/或R9′和R10′与它们相连的氮一起，形成4-至6-元环，其中该环在碳上任选被1个或2个独立地选自氧代、羟基、羧基、卤素、硝基、氰基、羰基、C1-4烷氧基和杂环基的取代基取代；或者该环可以任选在两个相邻的碳上被-O-CH2-O-取代，以形成一个环状缩醛，其中-O-CH2-O-基团的一个或两个氢可以用甲基替代；R13选自卤素、三卤代甲基和C1-4烷氧基；R11独立地选自氢、C1-4烷基和羟基C1-4烷基；条件是式(1)的化合物不是：i)2，3-二氯-5-(N-{1-[N-(1，1-二甲基乙氧基)羰基氨基]茚满-2-基}氨基甲酰基)-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯；ii)5-[N-(1-氨基茚满-2-基)氨基甲酰基]-2，3-二氯-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯iii)5-[N-(1-乙酰氨基茚满-2-基)氨基甲酰基]-2，3-二氯-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯iv)2，3-二氯-5-{N-[1-(甲磺酰氨基)茚满-2-基]氨基甲酰基}-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯v)2，3-二氯-5-(N-[1-(甲氨基)茚满-2-基]氨基甲酰基}-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯；vi)2，3-二氯-5-{N-[1-(甲基乙酰氨基)茚满-2-基]氨基甲酰基}-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯；vii)2，3-二氯-5-[N-(1-羟基茚满-2-基)氨基甲酰基]-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯；viii)2-氯-5-[N-(1-羟基茚满-2-基)氨甲酰基6H-噻吩并[2，3-b]吡咯；ix)2，3-二氯-5-[N-(6-氟-1-羟基茚满-2-基)氨基甲酰基-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯；x)2，3-二氯-5-[N-(1-甲氧基茚满-2-基)氨基甲酰基-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯；xi)2，3-二氯-5-[N-(1-羟基-1，2，3， |
| 摘要 | 式(1)的杂环酰胺其中：Z是CH或N；R4和R5一起是-S-C(R6)＝C(R7)-或-C(R7)＝C(R6)-S-；R6和R7例如选自氢、卤素、C1-4烷基和C1-4烷酰基；A是亚苯基或杂亚芳基；n是0、1或2；R1例如选自卤素、硝基、氰基、羟基、羧基；r是1或2；Y是-NR2R3或-OR3；R2和R3例如选自氢、羟基、芳基、杂环基和C1-4烷基(任选被1或2个R8基团取代)；R4例如选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、C1-4烷基和C1-4烷酰基；R8例如选自羟基、-COCOOR9、-C(O)N(R9)(R10)、-NHC(O)R9、(R9)R10)N-和-COOR9；R9和R10例如选自氢、羟基、C1-4烷基(任选被1或2个R13取代)；R13选自羟基、卤素、三卤代甲基和C1-4烷氧基；或其药学上可接受的盐或前药；其具有糖原磷酸化酶抑制活性，因此在治疗与糖原磷酸化酶活性增加有关的疾病状态中具有价值。所述杂环酰胺衍生物的制备方法以及含有它们的药物组合物。 |
| 国际公布 | WO2003/074531 英 2003.9.12 |
