| 公开(公告)号 | CN1638757A |
| 公开(公告)日 | 2005.07.13 |
| 申请(专利)号 | CN03805181.8 |
| 申请日期 | 2003.02.28 |
| 专利名称 | 组织蛋白酶半胱氨酸蛋白酶抑制剂 |
| 主分类号 | A61K31/275 |
| 分类号 | A61K31/275 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.3.5 US 60/361,818;2002.9.6 US 60/408,704 |
| 申请(专利权)人 | 麦克弗罗斯特(加拿大)公司;艾克西斯药品公司 |
| 发明(设计)人 | C·I·拜利;C·布拉克;S·勒格;C·S·李;D·麦凯;C·梅隆;J·Y·戈捷;C·劳;M·特里恩;V·-L·特洛;M·J·格林;B·L·希尔施贝恩;J·W·延克;J·T·帕尔默;C·巴斯卡兰 |
| 地址 | 加拿大魁北克省 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2003/006147 2003.2.28 |
| 进入国家日期 | 2004.09.03 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 温宏艳;王景朝 |
| 国省代码 | 加拿大;CA |
| 主权项 | 下面化学式的化合物以及其可药用的盐、立体异构体和N-氧化物衍生物：其中R1是氢、C1-6烷基或C2-6烯基，其中所述烷基和烯基任选地被1至6个卤素、C3-6环烷基、-SR9、-SR12、-SOR9、-SOR12、-SO2R9、-SO2R12、-SO2CH(R12)(R11)、-OR12、-OR9、-N(R12)2、芳基、杂芳基或杂环基取代，其中所述芳基、杂芳基和杂环基任选地被一或两个独立地选自C1-6烷基、卤素、羟基烷基、羟基、烷氧基或酮基的取代基所取代；R2是氢、C1-6烷基或C2-6烯基，其中所述烷基和烯基任选地被1至6个卤素、C3-6环烷基、-SR9、-SR12、-SOR9、-SOR12、-SO2R9、-SO2R12、-SO2CH(R12)(R11)、-OR12、-OR9、-N(R12)2、芳基、杂芳基或杂环基取代，其中所述芳基、杂芳基和杂环基任选地被一或两个独立地选自C1-6烷基、卤素、羟基烷基、羟基、烷氧基或酮基的取代基所取代；或R1和R2可以和与其相连的碳原子一起形成一个C3-8环烷基或杂环基环，其中所述环系任选地被一或两个独立地选自C1-6烷基、羟基烷基、卤代烷基、或卤素的取代基所取代；R3是氢、C1-6烷基或C2-6烯基，其中所述烷基和烯基任选地被C3-6环烷基或1至6个卤素所取代；R4是氢、C1-6烷基或C2-6烯基，其中所述烷基和烯基任选地被C3-6环烷基或1至6个卤素所取代；或R3和R4可以和与其相连的碳原子一起形成一个C3-8环烷基环、C5-8环烯基环、或5至7元杂环基，其中所述环烷基、环烯基和杂环基任选地被一或两个独立地选自C1-6烷基、卤素、羟基烷基、羟基、烷氧基或酮基的取代基所取代；R5选自氢或被1-6个卤素所取代的C1-6烷基；R6是芳基、杂芳基、C1-6卤代烷基、芳基烷基或杂芳基烷基，其中所述芳基、杂芳基、芳基烷基和杂芳基烷基任选地被一、二、或三个独立地选自卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-6环烷基、卤代烷氧基、-SR9、-SR12、-SOR9、-SOR12、-SO2R9、-SO2R12、-SO2CH(R12)(R11)、-OR12、-N(R10)(R11)、氰基、或任选地被-SO2R12所取代的芳基的取代基所取代；各D独立地是C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基或杂环基，其中所述可以是单环或二环的各芳基、杂芳基、环烷基和杂环基可任选地在碳上或杂原子上被1至5个独立地选自C1-6烷基、卤代烷基、卤素、酮基、烷氧基、-SR9、-SR12、-OR9、-OR12、N(R12)2、-SO2R9、或-SO2R10的取代基所取代；R7是氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、卤素、硝基、氰基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基、杂环基、-C(O)OR10、-C(O)OSi[CH(CH3)2]3、-OR9、-OR10、-C(O)R10、-R10C(O)R9、-C(O)R9、-C(O)N(Ra)(Rb)、-C(O)N(R12)(R12)、-C(O)N(R10)(R11)、-C(R10)(R11)OH、-SR12、-SR9、-R10SR9、-R9、-C(R9)3、-C(R10)(R11)N(R9)2、-NR10C(O)NR10S(O)2R9、-SO2R12、-SO(R12)、-SO2R9、-SOmN(Rc)(Rd)、-SOmCH(R10)(R11)、-SO2N(R10)C(O)(R12)、-SO2(R10)C(O)N(R12)2、-OSO2R10、-N(R10)(R11)、-N(R10)C(O)N(R10)(R9)、-N(R10)C(O)R9、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)SO2(R10)、-C(R10)(R11)NR10C(R10)(R11)R9、-C(R10)(R11)N(R10)R9、-C(R10)(R11)N(R10)(R11)、-C(R10)(R11)SC(R10)(R11)(R9)、R10S-、-C(Ra)(Rb)NRaC(Ra)(Rb)(R9)、-C(Ra)(Rb)N(Ra)(Rb)、-C(Ra)(Rb)C(Ra)(Rb)N(Ra)(Rb)、-C(O)C(Ra)(Rb)N(Ra)(Rb)、-C(Ra)(Rb)N(Ra)C(O)R9、-C(O)C(Ra)(Rb)S(Ra)、C(Ra)(Rb)C(O)N(Ra)(Rb)、-B(OH)2、-OCH2O-或4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼杂环戊烷-2-基；其中所述基团任选地在碳上或杂原子上被1至5个独立地选自C1-6烷基、卤素、酮基、氰基、卤代烷基、羟基烷基、-OR9、-NO2、-NH2、-NHS(O)2R8、-R9SO2R12、-SO2R12、-SO(R12)、-SR12、-SR9、-SOmN(Rc)(Rd)、-SOmN(R10)C(O)(R12)、-C(R10)(R11)N(R10)(R11)、-C(R10)(R11)OH、-COOH、-C(Ra)(Rb)C(O)N(Ra)(Rb)、-C(O)(Ra)(Rb)、-N(R10)C(R10)(R11)(R9)、-N(R10)CO(R9)、-NH(CH2)2OH、-NHC(O)OR10、-Si(CH3)3、杂环基、芳基、或杂芳基的取代基所取代；R8是氢或C1-6烷基；或者R4和R8可以和与它们相连的或在它们之间的任何原子一起形成4-10元杂环基环系，其中所述可以是单环或二环的环系任选地被一或两个独立地选自C1-6烷基、卤素、羟基烷基、羟基、酮基、-OR10、-SR10或-N(R10)2的取代基所取代；R9选自氢、芳基、芳基(C1-4)烷基、杂芳基、杂芳基(C1-4)烷基、C3-8环烷基、C3-8环烷基(C1-4)烷基、和杂环基(C1-4)烷基，其中所述基团可以任选地被一、二、或三个独立地选自卤素、烷氧基或-SO2R12的取代基所取代；R10是氢或C1-6烷基；R11是氢或C1-6烷基；R12是氢或任选地被一、二、或三个独立地选自卤素、烷氧基、氰基、-NR10或-SR10的取代基所取代的C1-6烷基；Ra是氢、C1-6烷基、(C1-6烷基)芳基、(C1-6烷基)羟基、-O(C1-6烷基)、羟基、卤素、芳基、杂芳基、C3-8环烷基、杂环基，其中所述烷基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基和杂环基可以任选地在碳上或杂原子上被一、二、或三个独立地选自C1-6烷基或卤素的取代基所取代；Rb是氢、C1-6烷基、(C1-6烷基)芳基、(C1-6烷基)羟基、烷氧基、羟基 |
| 摘要 | 本发明涉及一类是半胱氨酸蛋白酶抑制剂的新化合物，其非限制性地包括组织蛋白酶K、L、S和B的抑制剂。这些化合物可用于治疗其治疗需要抑制骨吸收的疾病，如骨质疏松。 |
| 国际公布 | WO2003/075836 英 2003.9.18 |
