公开(公告)号
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CN1639153A
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公开(公告)日
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2005.07.13
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申请(专利)号
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CN03805343.8
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申请日期
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2003.04.02
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专利名称
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吲哚基马来酰亚胺衍生物
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主分类号
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C07D403/04
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分类号
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C07D403/04;C07D403/14;C07D401/14;A61K31/404;A61K31/4709;A61K31/4725;A61P29/00;A61P37/00
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分案原申请号
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优先权
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2002.4.3 GB 0207729.5;2003.2.13 GB 0303323.0
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申请(专利权)人
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诺瓦提斯公司
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发明(设计)人
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J-P·埃弗努;P·冯马特;J·韦格纳;G·森克
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地址
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瑞士巴塞尔
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颁证日
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国际申请
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PCT/EP2003/003470 2003.4.2
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进入国家日期
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2004.09.06
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专利代理机构
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北京市中咨律师事务所
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代理人
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黄革生;隋晓平
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国省代码
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瑞士;CH
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主权项
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式I化合物或其盐:其中:Ra为H、CH3、CH2-CH3或异丙基,Rb为H、卤素、C1-6烷氧基或C1-6烷基,或者I.R为式(a)的基团:其中:R1为在3或4位上由CH3任选取代的哌嗪-1-基;或者为4,7-二氮杂-螺[2.5]辛-7-基;R2为Cl、Br、CF3或CH3;且R3为H、CH3或CF3;当R3为H、Ra为H或CH3。Rb为H且R1为4-甲基-1-哌嗪基时,R2不为CH3或Cl;或者II.R为式(b)的基团:其中:R4为在3和/或4位上由CH3取代的1-哌嗪基;或者为4,7-二氮杂-螺[2.5]辛-7-基;当R4为4-甲基-1-哌嗪基时,Ra不为H或CH3;或者III.R为式(c)的基团:其中:R14为1-哌嗪基,任选在3和/或4位上由CH3取代或者任选在3位上由乙基、苯基-C1-4烷基、C1-4烷氧基-C1-4烷基或者卤代-C1-4烷基取代;或者为4,7-二氮杂-螺[2.5]辛-7-基;R15为卤素、CF3或CH3;当R16为CH3、Ra为H或CH3、Rb为H且R14为4-甲基-1-哌嗪基时,R15不为CH3;且R16为H、CH3、CH2-CH3或CF3;当R15为Cl、Ra为H或CH3、Rb为H且R14为4-甲基-1-哌嗪基时,R16不为H;或者IV.R为式(d)的基团:其中R8为1-哌嗪基、3-甲基-哌嗪-1-基或4-苄基-哌嗪-1-基;或者VR为式(e)的基团:其中R9为4,7-二氮杂-螺[2.5]辛-7-基;或者为在3位上由甲基或乙基取代且在4位上由甲基任选取代的哌嗪-1-基。
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摘要
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本发明提供式I化合物,这些化合物可以用于治疗和/或预防T淋巴细胞和/或PKC介导的疾病或紊乱,如器官或组织的同种或异种移植物的急性或慢性排斥反应、移植物抗宿主反应、动脉硬化症、由血管损伤如血管成形术引起的血管栓塞、再狭窄、肥胖、X综合征、糖耐量减低、多囊卵巢综合征、高血压、心力衰竭、慢性阻塞性肺病、如阿尔茨海默病的CNS病或肌萎缩性侧索硬化、癌症、如AIDS的感染性疾病、败血症性休克或成人呼吸窘迫综合征、如心肌梗塞的缺血再灌注损伤、中风、胃肠缺血、肾衰竭或出血性休克或外伤性休克(如外伤性脑损伤)。式I化合物也可用于治疗和/或预防T淋巴细胞介导的急性或慢性炎性疾病或紊乱或者自身免疫疾病,如风湿性关节炎、骨关节炎、系统性红斑狼疮、桥本甲状腺病、多发性硬化、重症肌无力、I型或II型糖尿病以及其并发症(如血管病、糖尿病性增殖性视网膜病、糖尿病性黄斑水肿、肾病、神经病变及黎明现象)、如哮喘的呼吸疾病、或炎性肺损伤、炎性肝损伤、炎性肾小球损伤、免疫介导的炎性紊乱或疾病的皮肤症状、炎性及过度增生性皮肤病(如牛皮癣、特应性皮炎、过敏性接触性皮炎、刺激性接触性皮炎和其它湿疹性皮炎、脂溢性皮炎)、炎性眼病(如舍格伦综合征、角膜结膜炎或眼色素层炎)、炎性胃肠病、局限性回肠炎或溃疡性结肠炎。
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国际公布
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WO2003/082859 英 2003.10.9
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