| 公开(公告)号 | CN1636006A |
| 公开(公告)日 | 2005.07.06 |
| 申请(专利)号 | CN02811480.9 |
| 申请日期 | 2002.04.09 |
| 专利名称 | 广谱2-(取代的-氨基)-苯并噁唑磺酰胺HIV蛋白酶抑制剂 |
| 主分类号 | C07D493/04 |
| 分类号 | C07D493/04 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2001.4.9 EP 01201308.2;2001.5.2 US 60/287,704 |
| 申请(专利权)人 | 泰博特克药品有限公司 |
| 发明(设计)人 | D·L·N·G·苏尔勒劳克斯;S·M·H·文德维勒;W·G·弗许伦;M·-P·T·M·M·G·德贝图内;H·A·德科克;A·塔里;M·埃拉索拉 |
| 地址 | 爱尔兰都柏林 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/EP2002/004012 2002.4.9 |
| 进入国家日期 | 2003.12.08 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘冬 |
| 国省代码 | 爱尔兰;IE |
| 主权项 | 一种具有下式的化合物：及其N-氧化物、盐、立体异构形式、外消旋混合物、药物前体、酯和代谢物，其中R1及R8各自独立为氢、C1-6烷基、C2-6烯基、芳基C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-6烷基、芳基、Het1、Het1C1-6烷基、Het2、Het2C1-6烷基；R1也可以为下式的基团其中R9、R10a及R10b各自独立为氢、C1-4烷酯基、羧基、氨基羰基、一-或二(C1-4烷基)氨羰基、C3-7环烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C1-4烷基，其任选被以下取代基取代：芳基、Het1、Het2、C3-7环烷基、C1-4烷酯基、羧基、氨羰基、一-或二(C1-4烷基)氨羰基、氨基磺酰基、C1-4烷基S(O)t、羟基、氰基、卤素或任选被一-或二取代的氨基，其中所述取代基各自独立选自C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基及Het2C1-4烷基；其中R9、R10a与其连接的碳原子也可形成C3-7环烷基；当L为-O-C1-6烷二基-C(＝O)-或-NR8-C1-6烷二基-C(＝O)-，则R9也可为氧代基；R11a为氢、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、芳基、任选被一-或二取代的氨基羰基、任选被一-或二取代的氨基C1-4烷基羰氧基、C1-4烷酯基、芳酯基、Het1氧基羰基、Het2氧基羰基、芳酯基C1-4烷基、芳基C1-4烷酯基、C1-4烷基羰基、C3-7环烷基羰基、C3-7环烷基C1-4烷酯基、C3-7环烷基羰氧基、羧基C1-4烷基羰氧基、C1-4烷基羰氧基、芳基C1-4烷基羰氧基、芳基羰氧基、芳酯基氧基、Het1羰基、Het1羰氧基、Het1C1-4烷酯基、Het2羰氧基、Het2C1-4烷基羰氧基、Het2C1-4烷酯基氧基或C1-4烷基，其任选被芳基、芳氧基、Het2、卤素或羟基取代；其中在氨基上的取代基各自独立选自C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基及Het2C1-4烷基；R11b为氢、C3-7环烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、Het1、Het2或C1-4烷基，其任选被以下基团取代：卤素、羟基、C1-4烷基S(＝O)t、芳基、C3-7环烷基、Het1、Het2、任选被一-或二取代的氨基，其中所述取代基各自独立选自C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基及Het2C1-4烷基；其中R11b可通过磺酰基连接至分子的其他部分；t各自独立地为0、1或2；R2为氢或C1-6烷基；L为-C(＝O)-、-O-C(＝O)-、-NR8-C(＝O)-、-O-C1-6烷二基-C(＝O)-、-NR8-C1-6烷二基-C(＝O)-、-S(＝O)2-、-O-S(＝O)2-、-NR8-S(＝O)2-，其中C(＝O)基团或S(＝O)2基团连接至NR2部分；其中C1-6烷二基任选被芳基、Het1或Het2取代；R3为C1-6烷基、芳基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-4烷基或芳基C1-4烷基；R4为氢、C1-4烷酯基、羧基、氨基羰基、一-或二(C1-4烷基)氨基羰基、C3-7环烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C1-6烷基，其任选被一或多个各自独立选自以下的取代基取代：芳基、Het1、Het2、C3-7环烷基、C1-4烷酯基、羧基、氨基羰基、一-或二(C1-4烷基)氨基羰基、氨基磺酰基、C1-4烷基S(＝O)t，羟基、氰基、卤素及任选被一-或二取代的氨基，其中所述取代基各自独立选自C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基-C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基及Het2C1-4烷基；A为C1-6烷二基、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-S(＝O)2-、C1-6烷二基-C(＝O)-、C1-6烷二基-C(＝S)-或C1-6烷二基-S(＝O)2-，其中与氮原子的连接点为含有所述基团的这些部分中的C1-6烷二基；R5为氢、羟基、C1-6烷基、Het1C1-6烷基、Het2C1-6烷基、氨基C1-6烷基，其中所述氨基可以任选由C1-4烷基一-或二取代；R6为C1-6烷氧基、Het1、Het1氧基、Het2、Het2氧基、芳基、芳氧基或氨基；并且如果-A-不是C1-6烷二基时，则R6也可以是C1-6烷基、Het1C1-4烷基、Het1氧基C1-4烷基、Het2C1-4烷基、Het2氧基C1-4烷基、芳基C1-4烷基、芳氧基C1-4烷基或氨基C1-6烷基；其中在R6的定义中的每个氨基可任选由一个或多个各自独立选自以下的取代基取代：C1-4烷基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基羰基、芳基、芳基羰基、芳氧基羰基、Het1、Het2、芳基C1-4烷基、Het1C1-4烷基或Het2C1-4烷基；和-A-R6也可以为羟基C1-6烷基；R5和-A-R6与其连接的氮原子也可一起形成Het1或Het2。 |
| 摘要 | 本发明涉及具有式(I)化合物及其N-氧化物、盐、立体异构形式、外消旋混合物、前药、酯和代谢物，其中R1及R8各自独立地是氢、任选取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C3-7环烷基、芳基、Het1、Het2；R1也可以是式(R11aR11b)NC(R10aR10b)CR9-的基团；t是0、1或2；R2是氢或C1-6烷基；L是-C(＝O)-、-O-C(＝O)-、-NR8-C(＝O)-、-O-C1-6烷二基-C(＝O)-、-NR8-C1-6烷二基-C(＝O)-、-S(＝O)2-、-O-S(＝O)2-、-NR8-S(＝O)2-；R3是C1-6烷基、芳基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-4烷基或芳基C1-4烷基；R4是氢、C1-4烷基OC(＝O)、羧基、氨基C(＝O)、一-或二(C1-4烷基)氨基C(＝O)、C3-7环烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或任选取代的C1-6烷基；A是C1-6烷二基、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-S(＝O)2-、C1-6烷二基-C(＝O)-、C1-6烷二基-C(＝S)-或C1-6烷二基-S(＝O)2-；R5是氢、羟基、C1-6烷基、Het1C1-6烷基、Het2C1-6烷基、氨基C1-6烷基；R6是C1-6烷氧基、Het1、Het1O、Het2、Het2O、芳基、芳O或氨基；并且如果-A-不是C1-6烷二基时，则R6也可以是C1-6烷基、Het1C1-4烷基、Het1OC1-4烷基、Het2C1-4烷基、Het2OC1-4烷基、芳基C1-4烷基、芳OC1-4烷基或氨基C1-6烷基；其中在R6的定义中的每个氨基可任选被取代；-A-R6也可以是羟基C1-6烷基；R5和-A-R6与其连接的氮原子也可一起形成Het1或Het2。本发明还涉及它们作为广谱HIV蛋白酶抑制剂的用途，它们的制备方法以及包含它们的药用组合物和诊断试剂盒。本发明也涉及本发明化合物与另一种抗逆转录病毒剂的组合，还涉及它们在试验中作为参考化合物或作为试剂的用途。 |
| 国际公布 | WO2002/081478 英 2002.10.17 |
