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化合物

公开(公告)号 CN1633414A  
公开(公告)日 2005.06.29  
申请(专利)号 CN03804130.8  
申请日期 2003.02.17  
专利名称 化合物  
主分类号 C07D211/52  
分类号 C07D211/52;C07D211/14;C07D401/12;C07D409/12;C07D417/12;A61K31/445;A61K31/4523;A61P11/06;A61P19/02;A61P31/00  
分案原申请号  
优先权 2002.2.18 SE 0200465-3;2002.9.9 SE 0202673-0  
申请(专利权)人 阿斯利康(瑞典)有限公司  
发明(设计)人 ·阿尔卡雷兹;马克·弗伯;马克·珀迪;布赖恩·斯普林索普  
地址 瑞典南泰利耶  
颁证日  
国际申请 PCT/SE2003/000258 2003.2.17  
进入国家日期 2004.08.18  
专利代理机构 北京市柳沈律师事务所  
代理人 张平元;赵仁临  
国省代码 瑞典;SE  
主权项 式(I)的化合物:其中:X为CH2、O、S(O)2或NR10;Y为一个键、CH2、NR35、CH2NH、CH2NHC(O)、CH(OH)、CH(NHC(O)R33)、CH(NHS(O)2R34)、CH2O或CH2S;Z为C(O),或当Y为一个键的时候Z也可为S(O)2;R1为任选取代的芳基、任选取代的杂环基或与苯环稠合的C4-6环烷基;R4为氢、C1-6烷基(任选被C3-6环烷基取代)或C3-6环烷基;R2、R3、R5、R6、R7和R8独立地为氢、C1-6烷基或C3-6环烷基;m和n独立地为0或1;R9为任选取代的芳基或任选取代的杂环基;R10、R32和R35独立地为氢、C1-6烷基或C3-6环烷基;R33和R34为C1-6烷基或C3-6环烷基;其中前述地芳基和杂环基部分,在可能的情况下,任选被下列基团取代:卤素、氰基、硝基、羟基、代S(O)kR12、OC(O)NR13R14、NR15R16、NR17C(O)R18、NR19C(O)NR20R21、S(O)2NR22R23、NR24S(O)2R25、C(O)NR26R27、C(O)R28、CO2R29、NR30CO2R31、C1-6烷基(其本身任选被NHC(O)苯基单取代)、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基(C1-6)烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷氧基(C1-6)烷氧基、C1-6烷硫基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、亚甲基二氧基、二氟亚甲基二氧基、苯基、苯基(C1-4)烷基、苯氧基、苯硫基、苯基(C1-4)烷氧基、吗啉基、杂芳基、杂芳基(C1-4)烷基、杂芳氧基或杂芳基(C1-4)烷氧基;其中任何前述苯基和杂芳基部分任选被下列基团取代:卤素、羟基、硝基、S(O)r(C1-4烷基)、S(O)2NH2、S(O)2NH(C1-4烷基)、S(O)2N(C1-4烷基)2、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C(O)NH2、C(O)NH(C1-4烷基)、CO2H、CO2(C1-4烷基)、NHC(O)(C1-4烷基)、NHS(O)2(C1-4烷基)、C(O)(C1-4烷基)、CF3或OCF3;k和r独立地为0、1或2;R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R26、R27、R29和R30独立地为氢、C1-6烷基(任选被卤素、羟基或C3-10环烷基取代)、CH2(C2-6链烯基)、C3-6环烷基、苯基(其本身任选被卤素、羟基、硝基、NH2、NH(C1-4烷基)、NH(C1-4烷基)2、S(O)2(C1-4烷基)、S(O)2NH2、S(O)2NH(C1-4烷基)、S(O)2N(C1-4烷基)2、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C(O)NH2、C(O)NH(C1-4烷基)、C(O)N(C1-4烷基)2、CO2H、CO2(C1-4烷基)、NHC(O)(C1-4烷基)、NHS(O)2(C1-4烷基)、C(O)(C1-4烷基)、CF3或OCF3取代)或杂环基(其本身任选被卤素、羟基、硝基、NH2、NH(C1-4烷基)、N(C1-4烷基)2、S(O)2(C1-4烷基)、S(O)2NH2、S(O)2NH(C1-4烷基)、S(O)2N(C1-4烷基)2、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C(O)NH2、C(O)NH(C1-4烷基)、C(O)N(C1-4烷基)2、CO2H、CO2(C1-4烷基)、NHC(O)(C1-4烷基)、NHS(O)2(C1-4烷基)、C(O)(C1-4烷基)、CF3或OCF3取代);或者NR13R14、NR15R16、NR20R21、NR22R23、NR26R27可独立地形成选自下述的4-7员杂环:氮杂环丁烷(其本身任选被羟基或C1-4烷基取代)、吡咯烷、哌啶、氮杂环庚三烯、1,4-吗啉或1,4-哌嗪,后者在其末端氮原子上任选被C1-4烷基取代;R12、R25、R28和R31独立地为C1-6烷基(任选被卤素、羟基或C3-10环烷基取代)、CH2(C2-6链烯基)、苯基(其本身任选被卤素、羟基、硝基、NH2、NH(C1-4烷基)、N(C1-4烷基)2(并且这些烷基可一起形成如上述R13和R14中所述的环)、S(O)2(C1-4烷基)、S(O)2NH2、S(O)2NH(C1-4烷基)、S(O)2N(C1-4烷基)2(并且这些烷基可一起形成如上述R13和R14中所述的环)、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C(O)NH2、C(O)NH(C1-4烷基)、C(O)N(C1-4烷基)2(并且这些烷基可一起形成如上述R13和R14中所述的环)、CO2H、CO2(C1-4烷基)、NHC(O)(C1-4烷基)、NHS(O)2(C1-4烷基)、C(O)(C1-4烷基)、CF3或OCF3取代)或杂环基(其本身任选被卤素、羟基、硝基、NH2、NH(C1-4烷基)、N(C1-4烷基)2(并且这些烷基可一起形成如上述R13和R14中所述的环)、S(O)2(C1-4烷基)、S(O)2NH2、S(O)2NH(C1-4烷基)、S(O)2N(C1-4烷基)2(并且这些烷基可一起形成如上述R13和R14中所述的环)、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C(O)NH2、C(O)NH(C1-4烷基)、C(O)N(C1-4烷基)2(并且这些烷基可一起形成如上述R13和R14中所述的环)、CO2H、CO2(C1-4烷基)、NHC(O)(C1-4烷基)、NHS(O)2(C1-4烷基)、C(O)(C1-4烷基)、CF3或OCF3取代);条件是当X为CH2且m和n都为0的时候,则Y不为NR35;或其N-氧化物;或其可药用盐、溶剂合物或盐的溶剂合物。  
摘要 本发明提供了式(I)化合物:其中,X为CH2、O、S(O)2或NR10;Y为一个键、CH2、NR35、CH2NH、CH2NHC(O)、CH(OH)、CH(NHCOR33)、CH(NHSO2R34)、CH2O或CH2S;Z为C(O),或当Y为一个键的时候Z也可为S(O)2;R1为任选取代的芳基、任选取代的杂环基或与苯环稠合的C4-6环烷基;且R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8、R9、R10、R32、R33、R34和R35如这里定义;为趋化因子(尤其是CCR3)活性调节剂(用于,例如,治疗哮喘)。本发明还提供了制备4-(3,4-二氯苯氧基)哌啶的方法,该4-(3,4-二氯苯氧基)哌啶可用作制备本发明某些化合物的中间体。  
国际公布 WO2003/068743 英 2003.8.21  
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