| 公开(公告)号 | CN1633290A |
| 公开(公告)日 | 2005.06.29 |
| 申请(专利)号 | CN03805204.0 |
| 申请日期 | 2003.03.05 |
| 专利名称 | 抑制配体与高级糖化终产物受体相互作用的单和双环吡咯衍生物 |
| 主分类号 | A61K31/4184 |
| 分类号 | A61K31/4184;A61K31/4164;C07D235/18;C07D233/64;A61P3/10;C07D235/12;C07D405/04;C07D235/08;C07D401/04;C07D453/02;C07D401/12;C07D403/12;C07D235/30;C07D403/14;C07D401/14 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.3.5 US 60/361,983 |
| 申请(专利权)人 | 特兰斯泰克制药公司 |
| 发明(设计)人 | 阿德南·M·M·米亚里;罗伯特·C·安德鲁;拉梅什·高伯拉斯瓦米;安尼塔·哈里;夸西·阿沃;加桑·卡巴加;郭晓川;苏帕纳·古普塔;大卫·R·琼斯;陈新 |
| 地址 | 美国北卡罗来纳州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2003/006749 2003.3.5 |
| 进入国家日期 | 2004.09.03 |
| 专利代理机构 | 中原信达知识产权代理有限责任公司 |
| 代理人 | 樊卫民;杨青 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐：其中R1包括-氢、-芳基、-杂芳基、-环烷基、-杂环基、-烷基、-烯基、-炔基、-亚烷基-芳基、-亚烷基-杂芳基、-亚烷基-杂环基、-亚烷基-环烷基、-稠合环烷基芳基、-稠合环烷基杂芳基、-稠合杂环基芳基、-稠合杂环基杂芳基、-亚烷基-稠合环烷基芳基、-亚烷基-稠合环烷基杂芳基、-亚烷基-稠合杂环基芳基、-亚烷基-稠合杂环基杂芳基、或-G1-G2-G3-R5，其中G1和G3独立地包括亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚环烷基、亚杂环基、亚芳基、亚杂芳基、(芳基)亚烷基、(杂芳基)亚烷基、(芳基)亚烯基、(杂芳基)亚烯基、或直接键；G2包括-O-、-S-、-S(O)-、-N(R6)-、-S(O)2-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)N(R6)-、-N(R6)C(O)-、-S(O2)N(R6)-、N(R6)S(O2)-、-O-亚烷基-C(O)-、-(O)C-亚烷基-O-、-O-亚烷基-、-亚烷基-O-、亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚环烷基、亚杂环基、亚芳基、亚杂芳基、稠合环烷基亚芳基、稠合环烷基亚杂芳基、稠合杂环基亚芳基、稠合杂环基亚杂芳基、或直接键，其中R6包括氢、芳基、烷基、-亚烷基-芳基、烷氧基、或-亚烷基-O-芳基；和R5包括氢、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、烷基、烯基、炔基、-亚烷基-芳基、-亚烷基-杂芳基、-亚烷基-杂环基、-亚烷基-环烷基、稠合环烷基芳基、稠合环烷基杂芳基、稠合杂环基芳基、稠合杂环基杂芳基、-亚烷基-稠合环烷基芳基、-亚烷基-稠合环烷基杂芳基、-亚烷基-稠合杂环基芳基、或-亚烷基-稠合杂环基杂芳基；A1包括O、S、或-N(R2)-；其中R2包括a)-H；b)-芳基；c)-杂芳基；d)-环烷基；e)-杂环基；f)-烷基；g)-烯基；h)-炔基；i)-亚烷基-芳基，j)-亚烷基-杂芳基，k)-亚烷基-杂环基，l)-亚烷基-环烷基；m)-稠合环烷基芳基，n)-稠合环烷基杂芳基，o)-稠合杂环基芳基，p)-稠合杂环基杂芳基；q)-亚烷基-稠合环烷基芳基，r)-亚烷基-稠合环烷基杂芳基，s)-亚烷基-稠合杂环基芳基，t)-亚烷基-稠合杂环基杂芳基；或u)下式的基团其中A3包括芳基或杂芳基；L1和L2独立地包括亚烷基或亚烯基；和L3包括直接键、亚烷基、-O-、-S-、-S(O2)-、-C(O)-、-CON(H)-、-NHC(O)-、-NHCON(H)-、-NHSO2-、-SO2N(H)-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-NHSO2NH-、或其中R30，R31和R32独立地包括氢、芳基、杂芳基、烷基、亚烷基-芳基、或-亚烷基-杂芳基；R3和R4独立地包括a)-氢，b)-卤素，c)-羟基，d)-氰基，e)-氨基甲酰基，f)-羧基，g)-芳基，h)-杂芳基，i)-环烷基，j)-杂环基，k)-烷基，l)-烯基，m)-炔基，n)-亚烷基-芳基，o)-亚烷基-杂芳基，p)-亚烷基-杂环基，q)-亚烷基-环烷基，r)-稠合环烷基芳基，s)-稠合环烷基杂芳基，t)-稠合杂环基芳基，u)-稠合杂环基杂芳基，v)-亚烷基-稠合环烷基芳基，w)-亚烷基-稠合环烷基杂芳基，x)-亚烷基-稠合杂环基芳基，y)-亚烷基-稠合杂环基杂芳基；z)-C(O)-O-烷基；aa)-C(O)-O-亚烷基-芳基；bb)-C(O)-NH-烷基；cc)-C(O)-NH-亚烷基-芳基；dd)-SO2-烷基；ee)-SO2-亚烷基-芳基；ff)-SO2-芳基；gg)-SO2-NH-烷基；hh)-SO2-NH-亚烷基-芳基；ii)-C(O)-烷基；jj)-C(O)-亚烷基-芳基；kk)-G4-G5-G6-R7；ll)-Y1-烷基；mm)-Y1-芳基；nn)-Y1-杂芳基；oo)-Y1-亚烷基-芳基；pp)-Y1-亚烷基-杂芳基；qq)-Y1-亚烷基-NR9R10；或rr)-Y1-亚烷基-W1-R11；其中G4和G6独立地包括亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚环烷基、亚杂环基、亚芳基、亚杂芳基、(芳基)亚烷基、(杂芳基)亚烷基、(芳基)亚烯基、(杂芳基)亚烯基、或直接键；G5包括-O-、-S-、-N(R8)-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)N(R8)-、N(R8)C(O)-、-S(O2)N(R8)-、N(R8)S(O2)-、-O-亚烷基-C(O)-、-(O)C-亚烷基-O-、-O-亚烷基、-亚烷基-O-、亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚环烷基、亚杂环基、亚芳基、亚杂芳基、稠合环烷基亚芳基、稠合环烷基亚杂芳基、稠合杂环基亚芳基、稠合杂环基亚杂芳基、或直接键，其中R8包括-氢、-芳基、-烷基、-亚烷基-芳基、或-亚烷基-O-芳基；R7包括氢、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、烷基、烯基、炔基、亚烷基-芳基、-亚烷基-杂芳基、-亚烷基-杂环基、-亚烷基-环烷基、稠合环烷基芳基、稠合环烷基杂芳基、稠合杂环基芳基、稠合杂环基杂芳基、亚烷基-稠合环烷基芳基、-亚烷基-稠合环烷基杂芳基、-亚烷基-稠合杂环基芳基、或-亚烷基-稠合杂环基杂芳基；Y1和W1独立地包括-CH2-、-O-、-N(H)、-S-、SO2-、-CON(H)-、-NHC(O)-、-NHCON(H)-、-NHSO2-、-SO2N(H)-、-C(O)-O-、-NHSO2NH-、-O-CO-、或其中R12和R13独立地包括芳基、烷基、-亚烷基-芳基、烷氧基、或-亚烷基-O-芳基；和R9，R10和R11独立地包括芳基、杂芳基、烷基、-亚烷基、杂芳基、或-亚烷基-芳基；以及R9和R10可以结合在一起形成具有键合到R9和R10所连接的氮原子上的式-(CH2)o-X1-(CH2)p-的环，其中o和p独立地是1、2、3、或4；和X1包括直接键、-CH2-、-O-、-S-、-S(O2)-、-C(O)-、-CON(H)-、-NHC(O)-、-NHCON(H)-、-NHSO2-、-SO2N(H)-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-NHSO2NH-、或其中R14和R15独立地是氢、芳基、 |
| 摘要 | 本发明提供式I的某些化合物，其中A1是O、S或-N(R2)-，它们的制备方法，包括所述化合物的药物组合物和它们在治疗人类或动物病症中的用途。本发明的化合物用作高级糖化终产物受体(RAGE)和它的配体，如高级糖化终产物(AGEs)、S100/钙粒蛋白/EN-RAGE、β-淀粉状蛋白和两性霉素之间相互作用的调节剂和用于管理、治疗、控制，或作为由RAGE引起的人类疾病辅助治疗。这种疾病或病况包括急性和慢性炎症、糖尿病晚期并发症的发展，如增加的血管渗透性、肾病、动脉粥样硬化、和视网膜病、阿尔茨海默病的发展、勃起机能障碍、和肿瘤的侵入和转移。 |
| 国际公布 | WO2003/075921 英 2003.9.18 |
