| 公开(公告)号 | CN1630641A |
| 公开(公告)日 | 2005.06.22 |
| 申请(专利)号 | CN03804720.9 |
| 申请日期 | 2003.02.25 |
| 专利名称 | 用作抗肿瘤剂的法呢基蛋白质转移酶抑制剂 |
| 主分类号 | C07D221/16 |
| 分类号 | C07D221/16;C07D401/04;C07D401/12;C07D401/14;C07D405/14;C07D409/14;C07D417/14;C07D521/00;A61K31/47;A61K31/50;A61K31/444;A61K31/445;A61K31/495;A61K31/496;A61K31/505;A61P35/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.2.27 US 10/085,896;2002.12.19 US 10/325,896 |
| 申请(专利权)人 | 先灵公司;法马科皮亚公司 |
| 发明(设计)人 | H·Y·朱;F·G·恩乔洛吉;A·B·库珀;T·J·古兹;D·F·拉恩;K·P·米诺尔;R·J·多尔;V·M·吉利加法拉布汗;B·圣珊纳;P·A·平托;B·维布尔巴汉;K·M·基尔堤卡;C·S·阿尔瓦雷兹;J·J·包德温;李格;黄家育;R·A·詹姆士;W·R·比肖普;J·J·-S·王;J·A·德塞 |
| 地址 | 美国新泽西 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2003/005479 2003.2.25 |
| 进入国家日期 | 2004.08.27 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 温宏艳;王景朝 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 下式化合物：或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中：a、b、c及d中之一表示N或N+O-，而其余a、b、c及d基团表示碳，其中各碳具有结合在该碳上的R1或R2基团；或各a、b、c及d为碳，其中各碳具有结合在该碳上的R1或R2基团；虚线(---)表示任选的键；当该任选的键(至C11)不存在时，X表示N或CH，而当该任选的键(至C11)存在时，X表示C；当碳原子5(意即C-5)与碳原子6(意即C-6)之间存在任选的键时，则只有一个A取代基结合在C-5上，及只有一个B取代基结合在C-6上，且A或B不为H；当碳原子5与碳原子6之间不存在任选的键时，则有两个A取代基结合在C-5上，其中各A取代基是独立选择的，及有两个B取代基结合在C-6上，其中各B取代基是独立选择的，且其中两个A取代基中至少有一个或两个B取代基中至少有一个为H，而其中两个A取代基中至少有一个或两个B取代基中至少有一个不为H；A与B独立地选自：(1)-H；(2)-R9；(3)-R9-C(O)-R9；(4)-R9-CO2-R9a；(5)-(CH2)pR26；(6)-C(O)N(R9)2，其中各R9相同或不同；(7)-C(O)NHR9；(8)-C(O)NH-CH2-C(O)-NH2；(9)-C(O)NHR26；(10)-(CH2)pC(R9)-O-R9a；(11)-(CH2)p-1CH(R9)2，其条件是p不为0，且其中各R9相同或不同；(12)-(CH2)pC(O)R9；(13)-(CH2)pC(O)R27a；(14)-(CH2)pC(O)N(R9)2，其中各R9相同或不同；(15)-(CH2)pC(O)NH(R9)；(16)-(CH2)pC(O)N(R26)2，其中各R26相同或不同；(17)-(CH2)pN(R9)-R9a；(18)-(CH2)pN(R26)2，其中R26相同或不同；(19)-(CH2)pNHC(O)R50；(20)-(CH2)pNHC(O)2R50；(21)-(CH2)pN(C(O)R27a)2，其中各R27a相同或不同；(22)-(CH2)pNR51C(O)R27；(23)-(CH2)pNR51C(O)R27，其中R51不为H，且R51与R27和它们所结合的原子一起形成5或6元杂环烷基环；(24)-(CH2)pNR51C(O)NR27；(25)-(CH2)pNR51C(O)NR27，其中R51不为H，且R51与R27和它们所结合的原子一起形成5或6元杂环烷基环；(26)-(CH2)pNR51C(O)N(R27a)2，其中各R27a相同或不同；(27)-(CH2)pNHSO2N(R51)2，其中各R51相同或不同；(28)-(CH2)pNHCO2R50；(29)-(CH2)pNC(O)NHR51；(30)-(CH2)pCO2R51；(31)-NHR9；(32)其中R30与R31相同或不同，且各p是独立选择的；其条件是对每一个基团而言，当R30或R31中之一选自：-OH、＝O、-OR9a、-NH2、-NHR9a、-N(R9a)2、-N3、-NHR9b及-N(R9a)R9b时，则其余R30或R31选自：H、烷基、芳基及芳烷基；(33)其中R30、R31、R32及R33相同或不同；其条件是当R30或R31中之一选自：-OH、＝O、-OR9a、-NH2、-NHR9a、-N(R9a)2、-N3、-NHR9b及-N(R9a)R9b时，则其余R30或R31选自：H、烷基、芳基及芳烷基；且其条件是当R32或R33中之一选自：-OH、＝O、-OR9a、-NH2、-NHR9a、-N(R9a)2、-N3、-NHR9b及-N(R9a)R9b时，则其余R32或R33选自：H、烷基、芳基及芳烷基；(34)-烯基-CO2R9a；(35)-烯基-C(O)R9a；(36)-烯基-CO2R51；(37)-烯基-C(O)-R27a；(38)(CH2)p-烯基-CO2-R51；(39)-(CH2)pC＝NOR51；及(40)-(CH2)p-邻苯二甲酰亚胺；p为0、1、2、3或4；各R1与R2独立地选自：(1)H；(2)卤素；(3)-CF3；(4)-OR10；(5)-COR10；(6)-SR10；(7)-S(O)tR15，其中t为0、1或2；(8)-N(R10)2；(9)-NO2；(10)-OC(O)R10；(11)-CO2R10；(12)-OCO2R15；(13)-CN；(14)-NR10COOR15；(15)-SR15C(O)OR15；(16)-SR15N(R13)2，其条件是-SR15N(R13)2中的R15不为-CH2，且其中各R13独立地选自：H与-C(O)OR15；(17)苯并三唑-1-基氧基；(18)四唑-5-基硫基；(19)被取代的四唑-5-基硫基；(20)炔基；(21)烯基；及(22)烷基，该烷基或烯基任选被卤素、-OR10或-CO2R10取代；R3与R4相同或不同，且各独立地表示H，及R1与R2的任何取代基；R5、R6、R7及R7a各独立地表示：H、-CF3、-COR10、烷基或芳基，该烷基或芳基任选被-S(O)tR15、-NR10COOR15、-C(O)R10或-CO2R10取代，或R5与R6一起表示＝O或＝S；R8选自：H，和R9选自：(1)未被取代的杂芳基；(2)被取代的杂芳基；(3)芳基烷氧基；(4)被取代的芳基烷氧基；(5)杂环烷基；(6)被取代的杂环烷基；(7)杂环烷基烷基；(8)被取代的杂环烷基烷基；(9)未被取代的杂芳烷基；(10)被取代的杂芳烷基；(11)未被取代的杂芳基烯基；(12)被取代的杂芳基烯基；(13)未被取代的杂芳基炔基；及(14)被取代的杂芳基炔基；其中该被取代的R9基团被一或多个取代基取代，所述取代基选自：(1)-OH，其条件是当有超过一个-OH基团时，则各-OH基团是结合在不同碳原子上；(2)-CO2R14；(3)-CH2OR14；(4)卤素；(5)烷基；(6)氨基；(7)三苯甲基；(8)杂环烷基；(9)环烷基；(10)芳烷基；(11)杂芳基；(12)杂芳烷基，及(13)其中R14独立地选自：H；烷基；芳基、芳烷基、杂芳基及杂芳烷基；R9a选自：烷基与芳烷基；R9b选自：(1)-C(O)R9a；(2)-SO2R9a；(3)-C(O)NHR9a；(4)-C(O)OR9a；及(5)-C(O)N(R9c)2；各R9c独立地选自：H、烷基及芳烷基；R10选自：H；烷基；芳基及芳烷基；R11选自：(1)烷基；(2)被取代的烷基；(3)未被取代的芳基；(4)被取代的芳基；(5)未被取代的环烷基；(6)被取代的环烷基；(7)未被取代的杂芳基；(8)被取代的杂芳基；(9)杂环烷基；( |
| 摘要 | 本发明公开了以式(1.0)表示的新三环化合物及其药学上可接受的盐或溶剂合物。此化合物可用于抑制法呢基蛋白质转移酶。本发明还公开了包含式(1.0)化合物的药物组合物。本发明也公开了使用式(1.0)化合物治疗癌症的方法。 |
| 国际公布 | WO2003/072549 英 2003.9.4 |
