| 公开(公告)号 | CN1628698A |
| 公开(公告)日 | 2005.06.22 |
| 申请(专利)号 | CN200410054314.6 |
| 申请日期 | 2004.09.07 |
| 专利名称 | 一种治疗胆囊炎及胆道疾病的舒胆通及其制备方法 |
| 主分类号 | A61K33/44 |
| 分类号 | A61K33/44;A61P1/16 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 俞锋;孙国建;濮毅华 |
| 发明(设计)人 | 孙国建;俞锋;濮毅华 |
| 地址 | 200129上海市浦东新区沪东街道博兴路250弄41号104室 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | |
| 代理人 | |
| 国省代码 | 上海;31 |
| 主权项 | 本发明涉及一种治疗胆囊炎及胆通疾病的舒胆通，它是通过以下配方比例和制备工艺实现的。其特征在于：A.乙酰化合物配方比例：对苯醌∶乙酐∶浓硫酸10.4kg～15.6kg∶30.4kg～45.6kg∶960ml～1440ml摩尔比：13.09将35kg乙醇投入50L反应釜中，开动搅拌和夹套冷却水，再慢慢加入浓硫酸。浓硫酸加完后，在夹套冷却水冷却下慢慢分次加入对苯醌，加对苯醌时控制锅内温度不得超过50℃，最好控制在40～47℃，约1～1.5小时加完，将余下的乙酐冲洗加对苯醌的漏斗于锅内。在45～49℃温度内保温反应2～2.5小时，至反应液呈粘稠状。如反应物在反应2.5小时后还不呈粘稠状，应适当延长反应时间，直至反应液呈粘稠状再停止反应。反应结束后，将反应液抽至盛有150kg自来水的200L反应釜中水解，并搅拌20分钟，再将此水解物放入离心机中甩离，并用自来水冲洗至中性，甩干后的乙酰化合物在60℃以下烘干，约得32～34kg乙酰化合物。外观：黄白色或白色粉状结晶；水份≤2％。B.乙基化合物配方比例：乙酰化合物∶硫酸二乙酯∶甲醇∶氢氧化钠24kg～36kg∶53kg～79kg∶48kg～72kg∶32kg～48kg摩尔比13.6(溶于52kg水中)依次将乙酰化合物、硫酸二乙酯、甲醇投入300L反应锅内，开动搅拌，并加热至35～40℃，至乙酰化合物溶解后停止加热。在夹套冷却水冷却下，缓慢加入氢氧化钠溶液，滴加时控制反应液温度不得超过50℃，约2小时滴加完毕。停止冷却，并蒸汽加热，使反应物回流，温度逐渐上升，并继续保持回流，温度最后控制不超过80℃，反应时间2.5小时。反应结束后，开夹套冷却水冷却至50℃以下，再加60kg冷却水进反应锅内(夏天用20kg冰和40kg水)，直至锅内温度降至30℃以下，将反应物放入不锈钢容器中，再放入冰水洗中过液结晶。次日离心机甩干，用自来水洗涤至PH＝7～8。洗涤时应将块状结晶捣碎，以保证洗涤效果，即可得乙基化合物16kg。外观：黄白色或类白色结晶性粉未；mp：30～34℃。C.付克反应配方比例：乙基化合物∶丁二酸酐∶四氯化烷∶无水三氯化铝∶氢氧化钠∶盐酸560g～840g∶480g～720g∶4800ml～7200ml∶0.96kg～1.44kg∶0.8kg～1.2kg∶2400ml～3600ml将10000ml的皿口烧瓶置于水洗中，装好搅拌，依次投入乙基化合物、丁二酸酐、四氯化烷、开动搅拌，水洗用冰块冷却，使反应物温度降至25℃以下，缓慢分次加入无水三氯化铝，温度25～28℃不超过30℃。加毕，升温于35～38℃反应2.5小时，后将反应液倒入盛有6kg冰加1400ml盐酸混合液的容器中，不断搅拌3～5分钟，静止分层，倾去上层水，下层液用自来水洗3～5次，至PH≈5，将上述下层液用氢氧化钠溶液(氢氧化钠溶液总量为1kg氢氧化钠溶于25kg水中)分3次提取，每次提取时要搅拌3～5分钟，然后静置30分钟，抽滤上层提取液至澄清。(提取液下层液收集于容器中静置，24小时后，弃去表面悬浮物后以供回收四氯乙烷。)合并三次提取抽滤液，用盐酸酸化至PH≈2，酸化时要彻底搅拌，使结晶充分析出，将酸化物用离心机甩滤，并用自来水洗至中性，甩干，即得舒胆通粗品。湿品约重3.2kg；湿品水份约73％。D.舒胆通精制配方比例：(一)舒胆通粗品(湿)∶95％乙醇∶保险粉∶活性炭8kg～12kg∶12kg～18kg∶20g～30g∶50g～76g(干粗品∶乙醇＝1∶6)(二)舒胆通粗品(烘干)∶第一次精制母液∶保险粉∶活性炭2.16kg～3.24kg∶19.04kg～28.56kg∶21.6g～32.4g∶54.4g～81.6g在100L反应釜中投入舒胆通粗品、乙醇，搅拌加热使粗品全部溶解。加入保险粉，稍后加入活性炭，加热回流15分钟，趁热压滤。(压力≤2.5kg/cm2)滤液不断搅拌，待有结晶析出即停搅拌，在水洗中静置析晶。次日甩滤，甩干后取出舒胆通，用去离子水浸泡洗涤半小时，再次甩滤，并用适量95％乙醇洗涤，甩干，于70℃以下干燥，约6小时干燥后，用摇摆式制粒机粉碎，即得本发明治疗胆囊炎及胆道疾病的舒胆通。E.舒胆通片的压制配方比例：舒胆通320g～480g淀粉400g～600g糊精64g～96g淀粉浆32g～48g补加淀粉48g～72g硬脂酸镁3.2g～4.8g取上述原辅材料过80目筛，混合均匀加10％淀粉浆制成均匀的软材，通过16目筛制粒，在70～80℃干燥，干粒通过16目筛整粒，将外加淀粉和硬脂酸镁与干粒混合均匀，灭菌。用7mm浅平面冲模压片，经检验合格后包装。即得本发明治疗胆囊炎及胆道疾病的舒胆通片。每片重40mg。 |
| 摘要 | 本发明涉及一种解痉镇痛、利胆排石的口服药剂，能促进胆汁和胰液的分泌，是一种治疗胆囊炎、胆石症及胆道疾病的舒胆通。本发明经过乙酰化合物、乙基化合物、付克反应、舒胆通精制、舒胆通片的压制而实现的。是治疗胆囊和胆道系统的细菌感染和胆固醇代谢失常的安全、有效的药物。 |
| 国际公布 |
