| 公开(公告)号 | CN1629146A |
| 公开(公告)日 | 2005.06.22 |
| 申请(专利)号 | CN200310122707.1 |
| 申请日期 | 2003.12.19 |
| 专利名称 | 合成手性2－取代哌嗪及其衍生物的新方法 |
| 主分类号 | C07D241/04 |
| 分类号 | C07D241/04 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 中国科学院上海药物研究所 |
| 发明(设计)人 | 刘博;吴希罕;谢毓元 |
| 地址 | 201203上海市浦东张江高科技园区祖冲之路555号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 上海开祺专利代理有限公司 |
| 代理人 | 费开逵;唐秀萍 |
| 国省代码 | 上海;31 |
| 主权项 | 一类结构式如下的2-取代哌嗪的合成方法，包含下列步骤式中R1为H，叔丁氧羰基，C1-C6烷基或环烷基，C1-C4烷基羰基，C1-C4烷基磺酰基，未取代或取代苯磺酰基取代基为羟基、甲基、氨基、卤素，未取代或取代苯甲酰基取代基为羟基、甲基、氨基、卤素；R2为H，苄基，α-苯乙基，α-苯基乙醇基，C1-C6烷基或环烷基，未取代或取代苯基取代基为羟基、甲基、氨基、卤素；R3为R构型，S构型的甲基或其它氨基酸的α位取代基异丙基，异丁基，第二丁基，羟甲基，α羟基乙基，硫代羟甲基，2’-甲硫基乙基；a、光学纯的氨基酸醇悬浊液中滴加二氯亚砜、乙酰氯、氯化氢气体，反应后成手性氨基酸甲酯或乙酯盐酸盐；b、上述所得盐酸盐在水和水微溶的有机溶剂的两相溶液中与卤代酰卤在无机碱或有机碱存在下反应，除去有机溶剂得固体；c、上述所得固体与苄胺或NH2R2在醇溶液中进行双官能团反应缩合成环，所需碱为有机碱；d、上述所得化合物还原得手性合成子S1；e1、d步骤还原后得手性合成子S1再在醇类溶剂中脱保护基得手性2-取代哌嗪S；e2、d步骤还原后得手性合成子S1用R1的活化形式保护氨基后再在醇类溶剂中在还原剂存在下还原得手性合成子S2。 |
| 摘要 | 本发明公开了合成手性2-取代哌嗪及其衍生物的新方法，光学纯氨基酸在醇悬浊液中滴加二氯亚砜等制成手性氨基酸酯的盐酸盐经数步反应，最后还原双羰基得手性合成子S1，再经脱保护基得2-取代哌嗪。本方法与现有技术相比较具有原料廉价、试剂便宜，反应条件温和、安全性强、降低成本等优点。 |
| 国际公布 |
