| 公开(公告)号 | CN1628100A |
| 公开(公告)日 | 2005.06.15 |
| 申请(专利)号 | CN03803268.6 |
| 申请日期 | 2003.02.05 |
| 专利名称 | γ-分泌酶抑制剂 |
| 主分类号 | C07D211/96 |
| 分类号 | C07D211/96;C07D401/12;A61K31/4427;A61P25/18 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.2.6 US 60/355,618 |
| 申请(专利权)人 | 先灵公司;法马科皮亚公司 |
| 发明(设计)人 | D·A·皮沙尼斯基;H·B·乔西恩;E·M·史密斯;J·W·克拉德;T·艾斯贝罗姆;郭涛;D·W·霍布斯 |
| 地址 | 美国新泽西州凯尼尔沃斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2003/003471 2003.2.5 |
| 进入国家日期 | 2004.08.04 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 温宏艳;王景朝 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种下式的化合物或其医药可接受的盐或溶剂化物，其中：(A)R1是选自：(1)未被取代的芳基；(2)被一或多个(如，1-3个)R5基团取代的芳基；(3)未被取代的杂芳基；及(4)被一或多个(如，1-3个)R5基团取代的杂芳基；(B)R2是选自：(1)烷基；(2)-X(CO)Y；(3)-(C1-C6)亚烷基-X(CC)Y；(4)-(C0-C6)亚烷基-(C2-C6)环亚烷基-(C0-C6)亚烷基-X(CO)Y；(5)芳基；(6)被一或多个(如，1-3个)R5基团取代的芳基；(7)杂芳基；(8)被一个或多个(如，1-3个)R5基团取代的杂芳基；(C)各个R3是独立地选自：(1)H；及(2)烷基；且(D)各个R3A及R3B是独立地选自：(1)H；及(2)烷基；(E)R5是独立地选自：(1)卤原子；(2)-CF3；(3)-OH；(4)-O烷基；(5)-OCF3；(6)-CN；(7)-NH2；(8)-CO2烷基；(9)-CONR6R7；(10)-亚烷基-NR6R7；(11)-NR6CO烷基；(12)-NR6CO芳基；(13)-NR6CO杂芳基；及(14)-NR6CONR6R7；(F)X是选自：(1)-O-；(2)-NH-；(3)-N-烷基；及(4)-O亚烷基；(G)Y是选自：(1)-NR6R7；(2)-N(R3)(CH2)bNR6R7，其中b是2-6；(3)未被取代的芳基；(4)未被取代的杂芳基；(5)-烷基；(6)-环烷基；(7)未被取代的芳烷基；(8)未被取代的芳基环烷基；(9)未被取代的杂芳基烷基；(10)未被取代的杂芳基环烷基；(11)未被取代的芳基杂环烷基；(12)被取代的芳基；(13)被取代的杂芳基；(14)被取代的芳烷基；(15)被取代的芳基环烷基；(16)被取代的杂芳基烷基；(17)被取代的杂芳基环烷基；及(18)被取代的芳基杂环烷基；其中在该Y基团的该等被取代基团(12)、(14)、(15)、及(18)中的芳基部分，以及在该Y基团的该等被取代基团(13)、(16)、及(17)中的杂芳基部分是被一或多个(如，1至3个)取代基取代，该等取代基是独立地选自：(a)卤原子；(b)-CF3；(c)-OH；(d)-O烷基；(e)-OCF3；(f)-CN；(g)-NH2；(h)-CO2(C1-C6)烷基；(i)-C(O)NR6R7；(j)-(C1-C6)亚烷基-NR6R7；(k)-NR6CO烷基；(l)-NR6CO芳基；(m)-NR6CO杂芳基；及(n)-NR6CONR6R7；或者Y是选自：(H)R6及R7是独立地选自：(1)H；(2)烷基；(3)环烷基；(4)芳烷基；(5)杂芳基烷基；(6)；及(7)(I)各个R8是独立地选自：(1)烷基；及(2)被1至4个羟基取代的烷基；(J)各个R9是独立地选自：(1)H；(2)烷基；(3)被1至4个羟基取代的烷基；(4)环烷基；(5)被1至4个羟基取代的环烷基；(6)芳基烷基；(7)杂芳基烷基；(8)-C(O)O烷基；(9)亚烷基-O-亚烷基-OH(较佳者是-(C2-C6)亚烷基-O-(C1-C6)亚烷基-OH；最佳者是-(CH2)2-O-(CH2)2-OH)；(10)被一或多个(如，1-3个)R5基团取代的芳基；及(11)被一或多个(如，1-3个)R5基团取代的杂芳基；(12)未被取代的杂芳基；(13)未被取代的芳基；及(14)-亚烷基-C(O)O烷基(如，-(C1-C6)亚烷基-C(O)O(C1-C6烷基)；(K)各个R10是独立地选自：(1)H；及(2)烷基；(L)R11是选自：(1)未被取代的芳基；(2)被取代的芳基；(3)未被取代的杂芳基；(4)烷基；(5)环烷基；(6)未被取代的芳基烷基；(7)未被取代的芳基环烷基；(8)未被取代的杂芳基烷基；(9)未被取代的杂芳基环烷基；(10)未被取代的芳基杂环烷基；(11)烷氧基烷基；(12)被取代的杂芳基；(13)被取代的芳烷基；(14)被取代的芳基环烷基；(15)被取代的杂芳基烷基；(16)被取代的芳基杂环烷基；其中在该R11基团的该等被取代基团(2)、(13)、(14)、及(16)中的芳基部分，以及在该R11基团的该等被取代基团(12)及(15)中的杂芳基部分是被一或多个(如，1至3个)取代基取代，该等取代基是独立地选自：(a)卤原子；(b)-CF3；(c)-OH；(d)-O烷基；(e)-OCF3；(f)-CN；(g)-NH2；(h)-CO2(C1-C6)烷基；(i)-CONR6R7；(j)-(C1-C6)亚烷基-NR6R7；(k)-NR6CO烷基；(l)-NR6CO芳基；(m)-NR6CO杂芳基；及(n)-NR6CONR6R7；(M)m是0至3，且n是0至3，o是0-3，以使m+n+o是1、2、3、或4；(N)p是0至4；(O)r是0至4；(P)s是0至3；且(Q)Z是选自：(1)未被取代的杂环烷基；(2)被取代的杂环烷基；(3)-NH2；(4)-NH(烷基)；(5)-N(烷基)2，其中各烷基是相同或不同；(6)-NH(未被取代的环烷基)；(7)-NH(被取代的环烷基)；(8)-N(烷基)(未被取代的环烷基)；(9)-N(烷基)(被取代的环烷基)；(10)-NH(未被取代的芳烷基)；(11)-NH(被取代的芳烷基)；(12)-N(烷基)(芳烷基)；(13)-NH(未被取代的杂环烷基)；(14)-NH(被取代的杂环烷基)；(15)-N(烷基)(未被取代的杂环烷基)；(16)-N(烷基)(被取代的杂环烷基)；(17)-NH(未被取代的杂芳烷基)；(18)-NH(被取代的杂芳烷基)；(19)-NH-亚烷基-(未被取代的环烷基)；(20)-NH-亚烷基-(被取代的环烷基)；(21)-N(烷基)亚烷基-(未被取代的环烷基)；(22)-N(烷基)亚烷基-(被取代的环烷基)；(23)-NH亚烷基-(未被取代的杂环烷基)；(24)-NH亚烷基-(被取代的杂环烷基)；(25)-N(烷基)亚烷基-(未被取代的杂环烷基)；(26)-N(烷基)亚烷基-(被取代的杂环烷基)；(27)未被取代的苯并稠合的杂环烷基(如，结构o及ab)；及(28)被取代的苯并稠合的杂环烷基；其中在该Z基团的取代基(2)、(14)、(16)、(24)、(26)、及(27)中的被取代杂环烷基部分，以及在该Z基团的取代基(7)、(9)、(20)、及(22)中的被取代环烷基部分，以 |
| 摘要 | 本发明公开了新的γ分泌酶抑制剂，其具有下式，其中，R1是被取代的芳基或被取代的杂芳基；R2是R1基团、烷基、-X(CO)Y、或亚烷基-X(CO)Y，其中X及Y是如本文中所定义。各个R3及各个R3A独立地是H或烷基；R11是芳基、杂芳基、烷基、环烷基、芳烷基、芳基环烷基、杂芳基烷基、杂芳基环烷基、芳基杂环烷基、或烷氧基烷基。也公开使用一或多种本发明的化合物治疗阿尔茨海默症的方法。 |
| 国际公布 | WO2003/066592 英 2003.8.14 |
