| 公开(公告)号 | CN1625555A |
| 公开(公告)日 | 2005.06.08 |
| 申请(专利)号 | CN03803124.8 |
| 申请日期 | 2003.01.28 |
| 专利名称 | 喹唑啉化合物 |
| 主分类号 | C07D403/12 |
| 分类号 | C07D403/12;C07D471/04;C07D401/14;C07D491/04;A61K31/517;A61P35/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.2.1 EP 02290242.3 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 发明(设计)人 | L·F·A·亨内奎恩 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/GB2003/000343 2003.1.28 |
| 进入国家日期 | 2004.08.02 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 曹雯;谭明胜 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 式I化合物或其盐：其中：环C是8、9、10、12或13元二环或三环部分，所述环部分可以是饱和或不饱和的，芳族或非芳族的，并可以任选包含1-3个独立地选自O、N和S的杂原子；Z是-O-、-NH-或-S-；n是0、1、2、3、4或5；m是0、1、2或3；R2代表氢、羟基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷硫基、-NR3R4(其中R3和R4可相同或不同，并分别代表氢或C1-3烷基)或R5X1-(其中X1代表一个直连键、-O-、-CH2-、-OC(O)-、-C(O)-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR6C(O)-、-C(O)NR7-、-SO2NR8-、-NR9SO2-或-NR10-(其中R6、R7、R8、R9和R10分别独立地代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)，且R5选自下列22组基团中的一组：1)氢、环氧乙烷基C1-4烷基或C1-5烷基，所述基团可未取代或者可被一个或多个选自下列的基团取代：羟基、氟、氯、溴和氨基；2)C1-5烷基X2C(O)R11(其中X2代表-O-或-NR12-(其中R12代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)，且R11代表C1-3烷基、-NR13R14或-OR15(其中R13、R14和R15可相同或不同，并分别代表氢、C1-5烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基))；3)C1-5烷基X3R16(其中X3代表-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-OC(O)-、-NR17C(O)-、-C(O)NR18-、-SO2NR19-、-NR20SO2-或-NR21-(其中R17、R18、R19、R20和R21分别独立地代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)，且R16代表氢、C1-3烷基、环戊基、环己基，或具有1-2个独立地选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基，其中所述C1-3烷基可携带1或2个选自下列的取代基：氧代基、羟基、卤素和C1-4烷氧基，且所述环状基团可携带1或2个选自下列的取代基：氧代基、羟基、卤素、氰基、C1-4氰基烷基、C1-4烷基、C1-4羟基烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷基、C1-4烷基磺酰基C1-4烷基、C1-4烷氧基羰基、C1-4氨基烷基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4烷基氨基C1-4烷基、二(C1-4烷基)氨基C1-4烷基、C1-4烷基氨基C1-4烷氧基、二(C1-4烷基)氨基C1-4烷氧基和基团-(-O-)f(C1-4烷基)g环D(其中f是0或1，g是0或1，且环D是具有1-2个独立地选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基，其中所述环状基团可携带一个或多个选自C1-4烷基的取代基))；4)C1-5烷基X4C1-5烷基X5R22(其中X4和X5可相同或不同，并分别是-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR23C(O)-、-C(O)NR24-、-SO2NR25-、-NR26SO2-或-NR27-(其中R23、R24、R25、R26和R27分别独立地代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)，且R22代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)；5)R26(其中R28是具有1-2个独立地选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基(经由碳或氮连接)，其中所述杂环基可携带1或2个选自下列的取代基：氧代基、羟基、卤素、氰基、C1-4氰基烷基、C1-4烷基、C1-4羟基烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷基、C1-4烷基磺酰基C1-4烷基、C1-4烷氧基羰基、C1-4氨基烷基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4烷基氨基C1-4烷基、二(C1-4烷基)氨基C1-4烷基、C1-4烷基氨基C1-4烷氧基、二(C1-4烷基)氨基C1-4烷氧基和基团-(-O-)f(C1-4烷基)g环D(其中f是0或1，g是0或1，且环D是具有1-2个独立地选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基，其中所述环状基团可携带一个或多个选自C1-4烷基的取代基))；6)C1-5烷基R28(其中R28如本权项所定义)；7)C2-5链烯基R28(其中R28如本权项所定义)；8)C2-5炔基R28(其中R28如本权项所定义)；9)R29(其中R29代表吡啶酮基，苯基或具有1-3个选自O、N和S的杂原子的5-6元芳族杂环基(经由碳或氮连接)，其中所述吡啶酮、苯基或芳族杂环基可携带最高达5个选自下列的取代基：氧代基、羟基、卤素、氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4羟基烷基、C1-4氨基烷基、C1-4烷基氨基、C1-4羟基烷氧基、羧基、三氟甲基、氰基、-C(O)NR30R31和-NR32C(O)R33(其中R30、R31、R32和R33可相同或不同，并分别代表氢、C1-4烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)和基团-(-O-)f(C1-4烷基)g环D(其中f是0或1，g是0或1，且环D是具有1-2个独立地选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基，其中所述环状基团可携带一个或多个选自C1-4烷基的取代基))；10)C1-5烷基R29(其中R29如本权项所定义)；11)C2-5链烯基R29(其中R29如本权项所定义)；12)C2-5炔基R29(其中R29如本权项所定义)；13)C1-5烷基X6R29(其中X6代表-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR34C(O)-、-C(O)NR35-、-SO2NR36-、-NR37SO2-或-NR38-(其中R34、R35、R36、R37和R38分别独立地代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)，且R29如本权项所定义)；14)C2-5链烯基X7R29(其中X7代表-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR39C(O)-、-C(O)NR40、-SO2NR41-、-NR42SO2-或-NR43-(其中R39、R40、R41、R42和R43分别独立地代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)，且R29如本权项所定义)；15)C2-5炔基X8R29(其中X8代表-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR44C(O)-、-C(O)NR45-、-SO2NR46-、-NR47SO2-或-NR48-(其中R44、R45、R46、R47和R48分别独立地代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)，且R29如本权项所定义)；16)C1-4烷基X9C1-4烷基R29(其中X9代表-O- |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)化合物及其盐：其中环C如说明书中所定义，例如是吲哚基、吲唑基或氮杂吲哚基；Z是-O-、-NH-或-S-；n是0-5；m是0-3；R1和R2如说明书中所定义，并包括以下基团：(i)Q1X1，其中Q1和X1如说明书所定义；(ii)Q15W3，其中Q15和W3如说明书所定义；(iii)Q21W4C1-5烷基X1-，其中Q21、W4和X1如说明书所定义；(iv)Q28C1-5烷基X1-、Q28C2-5链烯基X1-或Q28C2-5炔基X1-，其中Q28和X1如说明书所定义；和(v)Q29C1-5烷基X1-、Q29C2-5链烯基X1-或Q29C2-5炔基X1-，其中Q29和X1如说明书所定义；R2还可以是6，7-亚甲二氧基或6，7-亚乙二氧基；所述化合物在制备用于在温血动物体中产生抗血管生成和/或脉管通透性降低作用的药物中的应用；制备所述化合物的方法；用于所述方法的中间体；制备所述中间体的方法；含有式I化合物或其可药用盐的药物组合物，和通过施用式I化合物或其可药用盐来治疗涉及血管生成的疾病的方法。式I化合物抑制VEGF的作用，这种有价值的性质使得其可用于治疗多种疾病，包括癌症和类风湿性关节炎。 |
| 国际公布 | WO2003/064413 英 2003.8.7 |
