用于动脉粥样硬化和易病变性斑块成像的标记的巨噬细胞清除剂受体拮抗剂
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公开(公告)号
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CN1622832A
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公开(公告)日
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2005.06.01
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申请(专利)号
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CN02808770.4
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申请日期
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2002.02.22
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专利名称
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用于动脉粥样硬化和易病变性斑块成像的标记的巨噬细胞清除剂受体拮抗剂
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主分类号
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A61K51/00
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分类号
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A61K51/00;A61M36/14
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分案原申请号
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优先权
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2001.2.23 US 60/270,954
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申请(专利权)人
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布里斯托尔-迈尔斯斯奎布药品公司
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发明(设计)人
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D·S·爱德华兹;S·刘
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地址
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美国新泽西州
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颁证日
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国际申请
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PCT/US2002/005156 2002.2.22
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进入国家日期
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2003.10.23
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专利代理机构
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中国专利代理(香港)有限公司
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代理人
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温宏艳;马崇德
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国省代码
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美国;US
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主权项
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式(I)的化合物：M-Ch-Ln-(BM)n(I)其中M是选自下面的放射性核素：99mTc，117mSn，111In，97Ru，67Ga，68Ga，89Zr，177Lu，47Sc，105Rh，188Re，60Cu，62Cu，64Cu和67Cu，或者原子序数21-29，42-44，或58-70的顺磁金属离子，或者原子序数21-31，39-49，50，56-80，82，83，90的重金属离子；Ch是具有选自下面的结构式的金属螯合剂：和其中A1，A2，A3，A4，A5，A6，A7，和A8在各种情况下独立地选自：NR19，NR19R20，S，SH，O，OH，PR19，PR19R20，P(O)R21R22，和对Ln的一个直接的键；E是一个直接的键，CH，或者在各种情况下独立地选自下面的间隔基团：0-3R23取代的(C1-C10)烷基，0-3R23取代的芳基，0-3R23取代的(C3-C10)环烷基，0-3R23取代的杂环-(C1-C10)烷基，其中杂环基团是含有1-4个独立地选自N，S，和O的杂原子的5-10元杂环环系，0-3R23取代的(C6-C10)芳基-(C1-C10)烷基，0-3R23取代的(C1-C10)烷基-(C6-C10)芳基，和含有1-4个独立地选自N，S，和O的杂原子并且被0-3R23取代的5-10元杂环环系；R19和R20各自独立地选自：对于Ln的一个直接的键，氢，0-3R23取代的(C1-C10)烷基，0-3R23取代的芳基，0-3R23取代的(C3-C10)环烷基，0-3R23取代的杂环-(C1-C10)烷基，其中杂环基团是含有1-4个独立地选自N，S，和O的杂原子的5-10元杂环环系，0-3R23取代的(C6-C10)芳基-(C1-C10)烷基，0-3R23取代的(C1-C10)烷基-(C6-C10)芳基，和含有1-4个独立地选自N，S，和O的杂原子并且被0-3R23取代的5-10元杂环环系，和一个电子，前提是当R19或R20中的一个是一个电子时，另一个也是一个电子；R21和R22各自独立地选自：对于Ln的一个直接的键，-OH，0-3R23取代的(C1-C10)烷基，0-3R23取代的(C1-C10)烷基，0-3R23取代的芳基，0-3R23取代的(C3-C10)环烷基，0-3R23取代的杂环-(C1-C10)烷基，其中杂环基团是含有1-4个独立地选自N，S，和O的杂原子的5-10元杂环环系，0-3R23取代的(C6-C10)芳基-(C1-C10)烷基，0-3R23取代的(C1-C10)烷基-(C6-C10)芳基，和含有1-4个独立地选自N，S，和O的杂原子并且被0-3R23取代的5-10元杂环环系；R23在各种情况下独立地选自：对于Ln的一个直接的键，＝O，F，Cl，Br，I，-CF3，-CN，-CO2R24，-C(＝O)R24，-C(＝O)N(R24)2，-CHO，-CH2OR24，-OC(＝O)R24，-OC(＝O)OR24a，-OR24，-OC(＝O)N(R24)2，-NR25C(＝O)R24，-NR25C(＝O)OR24a，-NR25C(＝O)N(R24)2，-NR25SO2N(R24)2，-NR25SO2R24a，-SO3H，-SO2R24a，-SR24，-S(＝O)R24a，-SO2N(R24)2，-N(R24)2，-NHC(＝S)NHR24，＝NOR24，NO2，-C(＝O)NHOR24，-C(＝O)NHNR24R24a，-OCH2CO2H，2-(1-吗啉代)乙氧基，(C1-C5)烷基，(C2-C4)链烯基，(C3-C6)环烷基，(C3-C6)环烷基甲基，(C2-C6)烷氧基烷基，0-2R24取代的芳基，和含有1-4个独立地选自N，S，和O的杂原子的5-10元杂环环系；R24，R24a，和R25在各种情况下独立地选自：对于Ln的一个直接的键，H，(C1-C6)烷基，苯基，苄基，(C1-C6)烷氧基，卤化物，硝基，氰基，和三氟甲基；Ln是具有下式的连接基团：((W)h-(CR13R14)g)x-(Z)k-((CR13aR14a)g′-(W)h′)x′其中，W在各种情况下独立地选自：O，S，NH，NHC(＝O)，C(＝O)NH，NR15C(＝O)，C(＝O)NR15，C(＝O)，C(＝O)O，OC(＝O)，NHC(＝S)NH，NHC(＝O)NH，SO2，SO2NH，(OCH2CH2)s，(CH2CH2O)s′，(OCH2CH2CH2)s″，(CH2CH2CH2O)t，和(aa)t′；aa在各种情况下独立地是氨基酸；Z选自：0-3R16取代的芳基，0-3R16取代的(C3-C10)环烷基，和含有1-4个独立地选自N，S，和O的杂原子并且被0-3R16取代的5-10元杂环环系；R13，R13a，R14，R14a，和R15在各种情况下独立地选自：H，＝O，COOH，SO3H，PO3H，0-3R16取代的(C1-C5)烷基，0-3R16取代的芳基，0-3R16取代的苄基，和0-3R16取代的(C1-C5)烷氧基，NHC(＝O)R17，C(＝O)NHR17，NHC(＝O)NHR17，NHR17，R17，和对于Ch的一个直接的键；R16在各种情况下独立地选自：对于Ch的一个直接的键，COOR17，C(＝O)NHR17，NHC(＝O)R17，OH，NHR17，SO3H，PO3H，-OPO3H2，-OSO3H，0-3R17取代的芳基，0-1R18取代的(C1-C5)烷基，0-1R18取代的(C1-C5)烷氧基，和含有1-4个独立地选自N，S，和O的杂原子并且被0-3R17取代的5-10元杂环环系；R17在各种情况下独立地选自：H，0-1R18取代的烷基，0-1R18取代的芳基，含有1-4个独立地选自N，S，和O的杂原子并且被0-1R18取代的5-10元杂环环系，0-1R18取代的(C3-C10)环烷基，0-1R18取代的聚亚烷基二醇，0-1R18取代的碳水化合物，0-1R18取代的环糊精，0-1R18取代的氨基酸，0-1R18取代的聚羧基烷基，0-1R18取代的聚氮杂烷基，0-1R18取代的肽，其中肽由2-10个氨基酸组成，3，6-O-二硫代-B-D-吡喃半乳糖基，双(膦酰基甲基)甘氨酸，和一个对Ch的直接的键；R18是对Ch的一个直接的键；k选自0，1，和2；h选自0，1，和2；h′选自0，1，和2；g选自0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，和10；g′选自0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，和10；s选自0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，和10；s′选自0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，和10
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摘要
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本发明提供用于包括但不限于动脉粥样硬化，易病变性斑块，冠状动脉病，肾病，血栓形成，由于凝块的暂时性局部缺血，中风，心肌梗塞，器官移植，器官衰竭和血胆固醇过多的各种心血管疾病的诊断和监测的可检测标记的巨噬细胞清除剂受体拮抗剂。
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国际公布
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WO2002/067761 英 2002.9.6
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