| 公开(公告)号 | CN1204125C |
| 公开(公告)日 | 2005.06.01 |
| 申请(专利)号 | CN00135191.5 |
| 申请日期 | 2000.12.27 |
| 专利名称 | 坎地沙坦酯的合成新路线 |
| 主分类号 | C07D235/26 |
| 分类号 | C07D235/26 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 中国科学院上海药物研究所 |
| 发明(设计)人 | 沈敬山;李剑峰;严铁马;杨洁;;嵇汝运 |
| 地址 | 200031 上海市太原路294号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 上海开祺专利代理有限公司 |
| 代理人 | 费开逵 |
| 国省代码 | 上海;31 |
| 主权项 | 一种制备坎地沙坦酯的方法，由下列步骤组成：(1)由3-硝基-2-叔丁氧羰基氨基苯甲酸甲酯在K2CO3存在下与4-溴甲基-2′-氰基联苯经亲核取代反应生成2-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2′-氰基联苯-4-基)氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯(I)；(2)化合物(I)在干燥HCl气饱和的乙醇中室温反应，脱去叔丁氧羰基，得2-[[2′-氰基联苯-4-基]甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯(II)；(3)化合物(II)的硝基用氯化亚锡还原得2-[[2′-氰基联苯-4-基]甲基]氨基]-3-氨基苯甲酸甲酯(III)；(4)化合物(III)与原碳酸四乙酯加热环合得1-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸甲酯(IV)；(5)化合物(IV)在碱性条件下水解为1-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸(V)；(6)化合物V与碳酸1-碘乙基环己基酯在碱性条件下经亲核取代反应生成(±)-2-乙氧基-1-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸，1-[[环己基氧基]羰基]氧基]乙基酯(VI)；(7)化合物(VI)与碱性叠氮化物及三丁基氯化锡或其他有机弱酸或Lewis酸或三乙胺盐酸盐反应，氰基转变为四氮唑环后得到最终产物(±)-2-乙氧基-1-[[2′-(1H-四氮唑-5-基)[1，1′-联苯]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸，1-[[环己基氧基]羰基]氧基]乙基酯(VII)。 |
| 摘要 | 本发明涉及坎地沙坦酯的制备方法，以3-硝基-2-叔丁氧基氨基苯甲酸甲酯为起始原料，经四步反应得化合物IV，再水解得化合物V，V先与碳酸1-碘乙基环己基酯成酯得化合物VI，VI的氰基再转变为四氮唑环得目的物VII，该方法不存在选择性保护的问题，因此也没有这些反应中所不可避免的杂质出现，简化了操作；提高了收率和产品质量，适于大规模生产。 |
| 国际公布 |
