| 公开(公告)号 | CN1620292A |
| 公开(公告)日 | 2005.05.25 |
| 申请(专利)号 | CN02828166.7 |
| 申请日期 | 2002.12.20 |
| 专利名称 | 含杂环取代苯基的磺酰胺广谱HIV蛋白酶抑制剂 |
| 主分类号 | A61K31/4178 |
| 分类号 | A61K31/4178;A61P31/18;C07D231/12;C07D277/42;C07D263/32;C07D513/04;C07D233/54;C07D233/88;C07D493/04;C07D277/40;C07D417/14;C07D417/12;A61K31/506;A61K31/427;A61K31/425 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2001.12.21 EP 01205115.7 |
| 申请(专利权)人 | 泰博特克药品有限公司 |
| 发明(设计)人 | S·M·H·文德维勒;W·G·费尔许伦;A·塔里;S·L·C·穆尔斯;M·埃拉索拉 |
| 地址 | 爱尔兰科克郡 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/EP2002/014839 2002.12.20 |
| 进入国家日期 | 2004.08.17 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 关立新;刘冬 |
| 国省代码 | 爱尔兰;IE |
| 主权项 | 下式化合物其N-氧化物、盐、立体异构体、外消旋混合物、前药、酯或代谢物，其中R1和R8独立为氢、C1-6烷基、C2-6烯基、芳基C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-6烷基、芳基、Het1、Het1C1-6烷基、Het2、Het2C1-6烷基；R1也可为如下式基团其中R9、R10a和R10b独立为氢、C1-4烷氧羰基、羧基、氨基羰基、单-或二(C1-4烷基)氨基羰基、C3-7环烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C1-4烷基，其可任意地被下列式团取代：芳基、Het1、Het2、C3-7环烷基、C1-4烷氧羰基、羧基、氨基羰基、单-或二(C1-4烷基)氨基羰基、氨基磺酰基、C1-4烷基S(O)t、羟基、氰基、卤素或氨基，其可任意地被单或二取代，其中取代基选自：C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基和Het2C1-4烷基；其中R9、R10a与其所附接的碳原子也可形成C3-7环烷基；R11a为氢、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、芳基、可任意地被单或二取代的氨基羰基、可任意地被单或二取代的氨基C1-4烷基羰氧基、C1-4烷氧羰基、芳氧羰基、Het1氧羰基、Het2氧羰基、芳氧羰基C1-4烷基、芳基C1-4烷氧羰基、C1-4烷羰基、C3-7环烷基羰基、C3-7环烷基C1-4烷氧羰基、C3-7环烷基羰氧基、羧基C1-4烷羰氧基、C1-4烷羰氧基、芳基C1-4烷羰氧基、芳羰氧基、芳氧羰氧基、Het1羰基、Het1羰氧基、Het1C1-4烷氧羰基、Het2羰氧基、Het2C1-4烷羰氧基、Het2C1-4烷氧羰氧基或C1-4烷基，其可任意地被芳基、芳氧基、Het2或羟基取代；其中氨基上的取代基独立选自：C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基和Het2c1-4烷基；R11b为氢、C3-7环烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、Het1、Het2或C1-4烷基，其可任意地被下列基团取代：卤素、羟基、C1-4烷基S(＝O)t、芳基、C3-7环烷基、Het1、Het2、氨基，其任意地被单或二取代，其中取代基选自：C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基和Het2C1-4烷基；其中R11b可通过磺酰基连接分子的其余部分；R2为氢或C1-6烷基；L为-C(＝O)-、-O-C(＝O)-、-NR8-C(＝O)-、-O-C1-6烷二基-C(＝O)-、-NR8-C1-6烷二基-C(＝O)-、-S(＝O)2-、-O-S(＝O)2-、-NR8-S(＝O)2，其中C(＝O)基团或S(＝O)2基团与NR2部份相连；R3为C1-6烷基、芳基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-4烷基或芳基C1-4烷基；R4为氢、C1-4烷氧羰基、羧基、可任意地被单或二取代的氨羰基、C3-7环烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C1-6烷基，其中C3-7环烷基、C2-6烯基、C2-6炔基与C1-6烷基可任意地被选自下列的取代基取代：芳基、Het1、Het2、C3-7环烷基、C1-4烷氧羰基、羧基、可任意地被单或二取代的氨基羰基、可任意地被单或二取代的氨磺酰基、C1-4烷基S(＝O)t、羟基、氰基、可任意地被单或二取代的氨基和卤素，其中任何氨基官能基上可任意存在的取代基独立选自C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基和Het2C1-4烷基；t为零、1或2；各t独立选自零、1或2；Haryl为含有3至14个环原子的芳香系单环、双环或三环系杂环，其包含一个或多个选自氮、氧与硫中的杂环原子，且可任意地在(i)一个或多个碳原子上被下列基团取代：C1-6烷基、卤素、羟基、可任意地被单或二取代的氨基、硝基、氰基、卤C1-6烷基、羧基、C3-7环烷基、可任意地被单或二取代的氨羰基、甲硫基、甲磺酰基、芳基、-(R7a)n-M-R7b、Het1和Het2；其中任何氨基官能基上可任意存在的取代基独立选自R5和-A-R6；及(ii)若出现氮原子时，则在氮原子上被羟基或-A-R6取代；A为C1-6烷二基、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-S(＝O)2-、C1-6烷二基-C(＝O)-、C1-6烷二基-C(＝S)-或C1-6烷二基-S(＝O)2-；其中这些含C1-6烷二基部份的基团中，C1-6烷二基部份与氨基相连；R5为羟基、C1-6烷基、Het1C1-6烷基、Het2C1-6烷基、氨基C1-6烷基，其中氨基可任意地被C1-4烷基单或二取代；R6为氢、C1-6烷氧基、Het1、Het1氧、Het2、Het2氧、芳基、芳氧基或氨基；且若-A-不为C1-6烷二基时，则R6也可为C1-6烷基、Het1C1-4烷基、Het1氧C1-4烷基、Het2C1-4烷基、Het2氧C1-4烷基、芳基C1-4烷基、芳氧基C1-4烷基或氨基C1-4烷基；其中R6定义中的各氨基可任意地被一或二个选自下列的取代基取代：C1-4烷基、C1-4烷羰基、C1-4烷氧羰基、芳基、芳羰基、芳氧羰基、Het1、Het2、芳基C1-4烷基、Het1C1-4烷基或Het2C1-4烷基；R7a为C1-8烷二基，其可任意地被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素、C1-4烷羰基、C1-4烷氧羰基、芳基、芳羰基、芳氧羰基、Het1或Het2；R7b为C1-8烷基，其可任意地被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素、C1-4烷羰基、C1-4烷氧羰基、芳基、芳羰基、芳氧羰基、Het1或Het2；M为-C(＝O)-、-O-C(＝O)-、-C(＝O)-O、-CH2-CHOH-、-CHOH-CH2-、-NR8-C(＝O)-、-(C＝O)-NR8-、-S(＝O)2-、-O-、-S-、-O-S(＝O)2-、-S(＝O)2-O-、-NR8-S(＝O)2或-S(＝O)2-NR8-；n为零或1。 |
| 摘要 | 本发明涉及下式化合物，及其N-氧化物、盐、立体异构体、外消旋混合物、前药、酯及代谢物，其中Haryl为含有3至14个环的芳香系单环、双环或三环系杂环，其包含一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子环，且可任意地在(i)一个或多个碳原子上被下列基团取代：C1-6烷基、卤素、羟基、任意地被单或二取代的氨基、硝基、氰基、卤代C1-6烷基、羧基、C3-7环烷基、任意地被单或二取代的氨基羰基、甲硫基、甲磺酰基、芳基、-(R7a)n-M-R7b、Het1和Het2；其中任何氨基官能基上任意存在的取代基分别独立选自R5和-A-R6；及(ii)若出现氮原子，则在氮原子上被羟基或-A-R6取代。本发明进一步涉及其作为广谱HIV蛋白酶抑制剂的用途，其制法及含其之医药组合物与诊断药盒。本发明还涉及其与抗反转录病毒剂的组合及其在分析法中作为参考化合物或试剂的用途。 |
| 国际公布 | WO2003/053435 英 2003.7.3 |
