| 公开(公告)号 | CN1620296A |
| 公开(公告)日 | 2005.05.25 |
| 申请(专利)号 | CN02828305.8 |
| 申请日期 | 2002.12.20 |
| 专利名称 | 作为Aurora激酶抑制剂的取代喹唑啉衍生物 |
| 主分类号 | A61K31/517 |
| 分类号 | A61K31/517;C07D403/12;C07D401/14;C07D403/14 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2001.12.24 EP 01403357.5 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 发明(设计)人 | F·H·容;G·R·帕斯奎特 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/GB2002/005845 2002.12.20 |
| 进入国家日期 | 2004.08.23 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段晓玲 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 一种式(I)化合物、或其盐、酯或酰胺在制备用于抑制Aurora激酶的药物中的用途，其中：X为O或S、S(O)或S(O)2或NR6，其中R6为氢或C1-6烷基；R5为式(a)基团或式(b)基团：其中*表示与式(I)中基团X的连接点；R1、R2、R3、R4独立地选自氢、卤基、氰基、硝基、三氟甲基、C1-3烷基、-NR7R8或-X1R9；R7和R8独立地为氢或C1-3烷基；X1为化学键、-O-、-CH2-、-OCO-、羰基、-S-、-SO-、-SO2-、-NR10CO-、-CONR11-、-SO2NR12-、-NR13SO2-或-NR14-；R10、R11、R12、R13和R14独立地为氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基；R9选自下列基团之一：1)氢或C1-5烷基，所述烷基可以是未取代的，或者可以被一个或多个选自羟基、氟或氨基的基团取代；2)C1-5烷基X2COR15，其中X2代表-O-或-NR16-，其中R15代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基，而R16代表C1-3烷基、-NR17R18或-OR19，其中R17、R18和R19可以相同或不同，各自代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基；3)C1-5烷基X3R20，其中X3代表-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-OCO-、-NR21CO-、-CONR22-、-SO2NR23-、-NR24SO2-或-NR25-，其中R21、R22、R23、R24和R25各自独立地代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基，而R20代表氢、C1-3烷基、环戊基、环己基或者5元或6元饱和杂环基，所述杂环基具有1个或2个独立选自O、S或N的杂原子，所述C1-3烷基可以带有1个或2个选自氧代、羟基、卤基和C1-4烷氧基的取代基，而所述环基可以带有1个或2个选自氧代、羟基、卤基、C1-4烷基、C1-4羟基烷基和C1-4烷氧基的取代基；4)C1-5烷基X4C1-5烷基X5R26，其中X4和X5可以相同或不同，各自为-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR27CO-、-CONR28-、-SO2NR29-、-NR30SO2-或-NR31-，其中R27、R28、R29、R30和R31各自独立地代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基，而R26代表氢或C1-3烷基；5)R32，其中R32为通过碳或氮连接的、具有1个或2个独立选自O、S或N的杂原子的5元或6元饱和杂环基，所述杂环基可以带有1个或2个选自以下的取代基：氧代、羟基、卤基、C1-4烷基、C1-4羟基烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷基和C1-4烷基磺酰基C1-4烷基；6)C1-5烷基R32，其中R32如上定义；7)C2-5烯基R32，其中R32如上定义；8)C2-5炔基R32，其中R32如上定义；9)R33，其中R33代表吡啶酮基、苯基或通过碳或氮连接的、具有1个、2个或3个选自O、S或N的杂原子的5元或6元芳族杂环基，所述吡啶酮基、苯基或芳族杂环基在可利用的碳原子上可以带有至多5个选自以下的取代基：羟基、卤基、氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4羟基烷基、C1-4氨基烷基、C1-4烷基氨基、C1-4羟基烷氧基、羧基、三氟甲基、氰基、-CONR34R35和-NR36COR37，其中R34、R35、R36和R37可以相同或不同，各自代表氢、C1-4烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基；10)C1-5烷基R33，其中R33如上定义；11)C2-5烯基R33，其中R33如上定义；12)C2-5炔基R33，其中R33如上定义；13)C1-5烷基X6R33，其中X6代表-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR38CO-、-CONR39-、-SO2NR40-、-NR41SO2-或-NR42-，其中R38、R39、R40、R41和R42各自独立地代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基，且R33如上定义；14)C2-5烯基X7R33，其中X7代表-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR43CO-、-CONR44-、-SO2NR45-、-NR46SO2-或-NR47-，其中R43、R44、R45、R46和R47各自独立地代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基，且R33如上定义；15)C2-5炔基X8R33，其中X8代表-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR48CO-、-CONR49-、-SO2NR50-、-NR51SO2-或-NR52-，其中R48、R49、R50、R51和R52各自独立地代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基，且R33如上定义；16)C1-3烷基X9C1-3烷基R32，其中X9代表-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR53CO-、-CONR54-、-SO2NR55-、-NR56SO2-或-NR57-，其中R53、R54、R55、R56和R57各自独立地代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基，且R33如上定义；17)C1-3烷基X9C1-3烷基R32，其中X9和R28如上定义；18)C1-5烷基，所述烷基任选被1个、2个或3个卤基取代；19)C1-5烷基X10C1-5烷基X11R90，其中X10和X11可以相同或不同，各自为-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR91CO-、-CONR92-、-SO2NR93-、-NR94SO2-或-NR95-，其中R91、R92、R93、R94和R95各自独立地代表C1-5烷基、C1-3烷基，所述烷基被1个、2个或3个卤基、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代，并且其中有2个C1-4烷氧基，烷氧基的所述C1-4烷基可以一起形成一个具有2个氧原子的5元或6元饱和杂环基；C2-5烯基，C2-5炔基，任选被卤基、羟基、C1-3烷基或C1-4羟基烷基取代的C3-6环烷基，任选被卤基、羟基、C1-3烷基或C1-4羟基烷基取代的C3-6环烷基C1-3烷基，或C1-3烷氧基C2-3烷基，而R90代表氢或C1-3烷基；20)C3-6环烷基；21)R96，其中R96为可以是饱和或不饱和的、通过碳或氮连接的、具有1个或2个独立选自O、S或N的杂原子的5元或6元杂环基，所述杂环基可以带有1个或2个选自C1-4羟基烷基、C1-4烷基、羟基和C1-4烷氧基C1-4烷基的取代基；22)C1-5烷基R96，其中R96如上定义；并且其中：R60、R61和R62独立地为氢、硝基、氰基、 |
| 摘要 | 本发明提供制备用于抑制Aurora激酶的药物的式(I)的喹唑啉衍生物，并且也涉及新型喹唑啉衍生物、其制备方法、含有它们的药用组合物及其治疗用途。 |
| 国际公布 | WO2003/055491 英 2003.7.10 |
