| 公开(公告)号 | CN1617856A |
| 公开(公告)日 | 2005.05.18 |
| 申请(专利)号 | CN02827887.9 |
| 申请日期 | 2002.11.20 |
| 专利名称 | 取代的4-苯基四氢异喹啉、其制备方法、其用作药物的用途以及含有它们的药物 |
| 主分类号 | C07D217/22 |
| 分类号 | C07D217/22;C07D401/12;C07D403/12;C07D417/12;C07D409/12;A61K31/47;A61P9/12 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2001.12.5 DE 10159714.2 |
| 申请(专利权)人 | 安万特医药德国有限公司 |
| 发明(设计)人 | A·霍夫迈斯特;U·梅内尔特;H-J·朗;M·布莱希;K·维尔特;M·格克尔 |
| 地址 | 德国法兰克福 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/EP2002/012990 2002.11.20 |
| 进入国家日期 | 2004.08.05 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;安佩东 |
| 国省代码 | 德国;DE |
| 主权项 | 式I的4-苯基四氢异喹啉及其可药用盐和三氟乙酸盐其中：R1、R2、R3和R4彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、NH2、CaH2a+1、CqqH2qq-1、OCbH2b+1、COOR10、OCOR10、COR10或Ox-(CH2)y-苯基；a和b在基团CaH2a+1和OCbH2b+1中彼此独立地是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；qq是3、4、5、6、7或8，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；R10是H或CCH2c+1；c是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；x是0或1；y是0、1、2、3或4；其中Ox-(CH2)y-苯基中的苯基环是未取代的或被1-3个选自F、Cl、Br、CN、NO2、OH、NH2或CdH2d+1的取代基所取代，d是1、2、3或4，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；或者R1、R2、R3和R4彼此独立地是杂芳基，其中可以存在0、1、2、3或4个N原子、0或1个氧原子或0或1个S原子作为环原子；或者R1、R2、R3和R4彼此独立地是CONR11R12或NR11R12；R11和R12彼此独立地是H、CeH2e+1、CrrH2rr-1；e是1、2、3、4、5、6、7或8；rr是3、4、5、6、7或8，基团CeH2e+1和CrrH2rr-1中有一个或多个H原子可被F原子代替，并且有一个或多个CH2基团可被O或NR13代替；R13是H或CfH2f+1；f是1、2、3或4，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；或者R13和R11或R12的CH2基团以及它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；或者R11和R12与它们所连接的N原子一起形成5-、6-或7-元环；或者R11和R12彼此独立地是COR14、CSR14或SO2R14；R14是CgH2g+1；g是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一个或多个H原子可被F原子代替，并且有一个或多个CH2基团可被O或NR13代替；或者R1、R2、R3和R4彼此独立地是-Oh-SOj-R15，其中h是0或1；j是0、1或2；R15是CkH2k+1、OH、OClH2l+1或NR17R18；k是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；l是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；R17和R18彼此独立地是H或CmR2m+1；m是1、2、3、4、5、6、7或8，其中基团CmH2m+1中的一个或多个H原子可被F原子代替并且有一个或多个CH2基团可被O、CO、CS或NR19代替，R19是H或CnH2n+1；n是1、2、3或4；其中CnH2n+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；或者R17和R18与它们所连接的N原子一起形成5-、6-或7-元环；或者R19和R17或R18的CH2基团以及它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；但是，其中的R2不等于H，R5是H、CpH2p+1、CssH2ss-1、COR20或SO2R20；p是1、2、3、4、5、6、7或8，ss是3、4、5、6、7或8，R20是CqH2q+1；q是1、2、3、4、5、6、7或8，基团CpH2p+1、CssH2ss-1和CqH2q+1中的一个或多个H原子可被F原子代替并且有一个或多个CH2基团可被O或NR21代替；R21是H或CrH2r+1；r是1、2、3或4；基团CrH2r+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；R6是H、F、Cl、Br、l、CsH2s+1、CddH2dd-1、OH、OCtH2t+1或OCOR22；s和t彼此独立地是1、2、3、4、5、6、7或8；dd是3、4、5、6、7或8，基团CsH2s+1、CddH2dd-1和OCtH2t+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；R22是CuH2u+1；u是1、2、3或4，基团CuH2u+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；R7、R8和R9彼此独立地是-Ov-SOw-R23；v是0或1；w是0、1或2；R23是CnnH2nn+1、CmmH2mm-1、OH、OCppH2pp+1或NR25R26；nn和pp彼此独立地是1、2、3、4、5、6、7或8，mm是3、4、5、6、7或8，基团CnnH2nn+1、CmmH2mm-1和OCppH2pp+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；R25和R26彼此独立地是H、CN、CzH2z+1或CzzH2zz-1；z是1、2、3、4、5、6、7或8；zz是3、4、5、6、7或8，其中有一个或多个H原子可被F原子代替，在CzH2z+1中有一个或多个H原子可被F原子代替并且有一个或多个CH2基团可被O、CO、CS或NR27代替；R27是H或CaaH2aa+1；aa是1、2、3或4，CaaH2aa+1中的一个或多个H原子可被F原子代替；或者R25和R26与它们所连接的N原子一起形成5-、6-或7-元环；或者R27和R25或R26的CH2基团以及它们所连接的N原子一起形成5-或6-元环；或者R7、R8和R9彼此独立地是NR32COR30、NR32CSR30或NR32SObbR30；R30是H、CcCH2cc+1、CvvH2yy-1、吡咯烷基或哌啶基，在所述环中的CH2基团可以被O或NR33代替；R32和R33彼此独立地是H或ChH2h+1；bb是2或3；cc是1、2、3、4、5、6、7或8；yy是3、4、5、6、7或8；h是1、2、3、4、5、6、7或8，ChH2h+1中的一个或多个H原子可被F原子代替，并且CcCH2cc+1和CyyH2yy-1中的一个或多个H原子可被F原子代替，有一个或多个CH2基团可被NR31代替并且有一个CH2基团可被O代替；R31是H、CkkH2kk+1、COR65或SO2R65；kk是1、2、3或4；其中有一个或多个H原子可被F原子代替，R65是H或CxxH2xx+1；xx是1、2、3或4，其中有一个或多个H原子可被F原子代替；或者R31与R30的CH2基团一起形成5-、6-或7-元环；或者R30是含有1、2、3或4个N原子、0或1个S原子和0或1个O原子的5-或6-元杂芳基，所述的杂芳基是未取代的或最多被三个选自F、Cl、Br、I、CooH2oo+1和NR70R71的取代基所取代；R70和R71彼此独立地是H、CuuH2uu+1和COR72；R72是H、CvvH2vv+1；oo、uu |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)化合物，其中R1至R9具有权利要求中所定义的含义，这些化合物非常适于作为用于减少或防止局部缺血诱导的损伤的抗高血压药、作为用于治疗神经系统局部缺血、中风和脑水肿、休克、呼吸功能紊乱的药物、用于治疗打鼾的药物、作为轻泻药、作为抗外寄生物的药物、用于预防胆结石的药物、作为抗动脉粥样硬化剂、抗糖尿病晚期并发症的药物、用于治疗癌症、纤维变性疾病、内皮功能障碍、器官肥大和增生的药物。所述化合物还是细胞钠-质子逆向转运器的抑制剂，它们可以影响血清脂蛋白并可用于预防和消退动脉硬化性损伤。 |
| 国际公布 | WO2003/048129 德 2003.6.12 |
