| 公开(公告)号 | CN1617852A |
| 公开(公告)日 | 2005.05.18 |
| 申请(专利)号 | CN02827869.0 |
| 申请日期 | 2002.12.20 |
| 专利名称 | α-(N-磺酰氨基)乙酰胺衍生物作为β-淀粉样蛋白抑制剂 |
| 主分类号 | C07C237/04 |
| 分类号 | C07C237/04;C07C237/14;A61K31/18;A61P25/28 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2001.12.20 US 60/344,322 |
| 申请(专利权)人 | 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 |
| 发明(设计)人 | M·F·帕克;K·E·麦克尔霍恩;R·A·马特;J·J·布伦松;Y·盖;C·P·贝里斯特伦;L·R·马钦;J·E·麦科尔 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2002/040605 2002.12.20 |
| 进入国家日期 | 2004.08.05 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 张元忠;王景朝 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I化合物或其旋光异构体，其中：R1选自：(a)直链或支链C1-6烷基，或C2-6链烯基，它们任选被选自以下的取代基取代：羟基，C3-7环烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基和卤素；(b)C3-7环烷基，任选被羟基或卤素取代；R是H或R1和R一起是C2-5亚烷基；R2选自：(a)直链或支链C1-6烷基，或C3-6链烯基，它们任选被选自以下的取代基取代：卤素，C1-4烷氧基和NR4R5；(b)C3-7环烷基甲基，它任选被以下取代基取代：氨基，(C1-4烷基)NH-，二(C1-4烷基)N-，C1-4烷基C(＝O)NH-和C1-4烷基OC(＝O)NH-；(c)直链或支链C1-6烷基-C(＝O)-A；(d)-B-萘基；(e)D和E每个独立地是直接键，直链或支链C1-6烷基，C2-6链烯基，或C3-7环烷基；Z选自：H，C1-4烷基，C1-4烷氧基，卤素，氰基，羟基，-OCHF2，-OCF3，-CF3和-CHF2；X和Y各自独立地选自：H，羟基，卤素，(卤素)3C-，(卤素)2CH-，C1-4烷基S-，C1-4烷基S(O)-，C1-4烷基SO2-，硝基，F3S-和氰基；-OR6；-NR4R5；-NR7C(＝O)R8；-NR7C(＝O)OR8；-NHSO2C1-4烷基；-N(SO2C1-4烷基)2；-C(＝O)W，其中W选自：羟基，C1-4烷基，C1-4烷氧基，苯氧基和-NR4R5；-OC(＝O)C1-4烷基；苯基，其中所述苯基任选被氰基，卤素，C1-4烷氧基，C1-4烷基S-，CH3C(＝O)，C1-4烷基S(O)-或C1-4烷基SO2-取代；和杂环基，其中所述杂环基选自呋喃基，噻吩基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，三唑基，四唑基，吡啶基，嘧啶基，噁二唑基，噁唑基，异噁唑基，噻二唑基和噻唑基，其中所述杂环基任选被以下取代基取代：氰基，卤素，C1-4烷基，(卤素)C1-4烷基和CO2C1-4烷基；(f)-B(-杂环)，其中所述杂环选自：呋喃基，噻吩基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，三唑基，四唑基，吡啶基，嘧啶基，噁二唑基，噁唑基，异噁唑基，噻二唑基和噻唑基，其中所述杂环任选被以下取代基取代：氰基，卤素，C1-4烷基，CO2C1-4烷基，氨基，(C1-4烷基)NH-，二(C1-4烷基)N-，吗啉-4-基，硫代吗啉-4-基，吡咯啉-1-基，哌啶-1-基，哌嗪-1-基和4-(C1-6烷基)哌嗪-1-基；(g)-B-(哌啶-4-基)，其中所述哌啶-4-基任选被以下取代基取代：直链或支链C1-6烷基，CH2C(＝O)苯基，苯基和苯基甲基，其中所述C1-6烷基和所述苯基任选被以下取代基取代：氰基，卤素，苯并咪唑-2-基，吡啶基和四氢呋喃-2-基；和-C(＝O)W′，其中W′选自：C1-4烷氧基，R9和-NR4R5；A是羟基，C1-4烷氧基或NR4R5；B是直链或支链C1-6烷基或C3-6链烯基；R3是苯基或吡啶基，它们任选被以下取代基取代：卤素，羟基，C1-4烷氧基，C1-4烷基，(卤素)3C-，(卤素)2CH-和卤素CH2-；R4和R5每个独立地是H，直链或支链C1-6烷基，C3-6链烯基，C3-6炔基，C3-7环烷基，C3-7环烷基甲基，CI-4烷氧基，苯基，苄基，吡啶基，哌啶-4-基，茚满-1-基，茚满-2-基，四氢呋喃-3-基，或吡咯烷-3-基；其中每个被选自以下的取代基取代：羟基，氰基，卤素，(卤素)3C-，(卤素)2CH-，卤素CH2-，羟基甲基，苄氧甲基，苯基，吡啶基，C1-4烷基，C1-4烷氧基，(卤素)3C-O-，(卤素)2CH-O-，C1-4烷硫基，氨基，(C1-4烷基)NH-，二(C1-4烷基)N-，吗啉-4-基，硫代吗啉-4-基，吡咯烷-1-基，哌啶-1-基，哌嗪-1-基，4-(C1-6烷基)哌嗪-1-基，4-苯基哌嗪-1-基，4-苄基哌嗪-1-基，4-吡啶基哌嗪-1-基，CO2H，CO2C1-4烷基，C(＝O)NHC1-4烷基和C(＝O)N(C1-4烷基)2；R4和R5一起可以是吗啉-4-基，硫代吗啉-4-基，吡咯烷-1-基，1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基，十氢喹啉-1-基，哌啶-1-基，哌嗪-1-基，[1，4]-氧氮杂-4-基，氮杂环丁烷-1-基，2，3-二氢-1H-异吲哚-2-基或2，3-二氢-1H-吲哚-1-基，其中每个被选自以下的取代基取代：羟基，氰基，卤素，(卤素)3C-，(卤素)2CH-，卤素CH2-，苯基，吡啶基，苄基，C1-6烷基，C3-7环烷基，C1-4-烷氧基，C1-4烷硫基，氨基，(C1-4烷基)NH-，二(C1-4烷基)N-，CO2H，CO2C1-4烷基，C(＝O)NHC1-4烷基，和C(＝O)N(C1-4烷基)2；R6直链或支链C1-6烷基，C3-6链烯基，苄基，或苯基，其中每个任选被以下取代基取代：卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，氨基，(C1-4烷基)NH-，二(C1-4烷基)N-，(C1-4烷基)(苯基)N-，吗啉-4-基，硫代吗啉-4-基，吡咯烷-1-基，哌啶-1-基，哌嗪-1-基和4-(C1-6烷基)哌嗪-1-基；R7是H，直链或支链C1-6烷基；R8是直链或支链C1-6烷基，C3-7环烷基，苯基，吡啶基或呋喃基，其中每个任选被选自以下的取代基取代：卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，(C1-4烷基)NH-，二(C1-4烷基)N-，吗啉-4-基，硫代吗啉-4-基，吡咯烷-1-基，哌啶-1-基，哌嗪-1-基和4-(C1-6烷基)哌嗪-1-基；R9是直链或支链C1-6烷基，C3-6链烯基，苄基，苯基，噁唑基或吡啶基，其中每个任选被选自以下的取代基取代：卤素，(卤素)3C-，(卤素)2CH-，卤素CH2-，C1-4烷基，C1-4烷氧基，氨基，(C1-4烷基)NH-，二(C1-4烷基)N-，吗啉-4-基，硫代吗啉-4-基，吡咯烷-1-基，哌啶-1-基，哌嗪-1-基和4-(C1-6烷基)哌嗪-1-基；或其非毒性的药学上可接受的盐。 |
| 摘要 | 本发明提供一系列新的式(I)的α-(N-磺酰氨基)乙酰胺化合物，其中R，R1，R2和R3的定义见说明书，它们是β淀粉样蛋白肽(β-AP)产生的抑制剂，用于治疗受抗淀粉样蛋白活性影响的阿尔茨海默氏病和其他疾病。 |
| 国际公布 | WO2003/053912 英 2003.7.3 |
