| 公开(公告)号 | CN1985005A |
| 公开(公告)日 | 2007.06.20 |
| 申请(专利)号 | CN200480043197.1 |
| 申请日期 | 2004.04.29 |
| 专利名称 | 检测和预测对β激动剂的支气管扩张反应的方法 |
| 主分类号 | C12Q1/68(2006.01)I |
| 分类号 | C12Q1/68(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 印度科学工业研究所;印度尼古拉斯皮拉玛有限公司 |
| 发明(设计)人 | 里图什里·库克雷提;帕拉·巴特那加;钱德里卡·劳;巴尔拉姆·高希;萨米尔·库马·布拉马查里;兰迪普·古勒里亚;奇莫伊·达斯 |
| 地址 | 印度新德里 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-04-29 PCT/IB2004/001286 |
| 进入国家日期 | 2006.11.30 |
| 专利代理机构 | 北京银龙知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 钟 晶 |
| 国省代码 | 印度;IN |
| 主权项 | 一种用于预测和检测哮喘病患者对于β2激动剂的支气管扩张反应的方法，所述方法包括以下步骤： (a)通过适当途径给予患者药学活性剂量的已知和速效的β2激动剂， (b)对哮喘患者对于β2激动剂的表型良好反应者和不良反应者进行鉴定和归类， (c)从患有哮喘的反应者、非反应者和正常个体的血液样品中分离基因组DNA， (d)设计并合成能够扩增与哮喘有关的β2AR基因或基因座编码区的、具有SEQ ID No.2和3的寡核苷酸引物， (e)使用SEQ ID No.2和3，扩增表型上属于反应者和非反应者哮喘病人的基因组DNA， (f)对步骤(e)中获得的扩增的PCR产物进行测序，并通过与β2AR基因或基因座的已知序列计算比较，对经测序的、步骤(e)中获得的PCR产物的非同义多态性或单核苷酸多态性(SNP)进行鉴定，来检测特定β2AR等位基因变异体， (g)设计具有SEQ ID No.4和5的寡核苷酸引物，直至步骤(f)中鉴定的非同义多态性或单核苷酸多态性(SNP)的倒数第二位，筛选反应者和非反应者哮喘个体的46位多态性(其与本发明公开的每个SEQID No.1的碱基位置857相同)，来检测β2AR基因座或基因的特定SNP，所述过程包括下述PCR条件： (i)96℃，将分离得到的DNA变性10秒， (ii)55℃，使用SEQ ID No.4和5的引物对步骤(i)中变性的DNA退火5秒， (iii)60℃，将步骤(ii)中退火后的DNA延伸30秒， (h)使用具有SEQ ID No.6，7，8和9的等位基因特定寡核苷酸引物，验证正常对照个体和步骤(g)中获得的哮喘病人(包括反应者和非反应者)中SNP或特定β2AR等位基因变异体的存在，其中所述寡核苷酸引物特异性地与靶SNP或特定β2AR等位基因变异体杂交，其中哮喘病人中，该靶SNP或特定β2AR等位基因变异体具有β2AR基因或基因座的46位(其与本发明公开的每个SEQ ID No.1的碱基位置857相同)核苷酸A至G(A→G)的替换。 |
| 摘要 | 本发明涉及用于预测个体对β激动剂的支气管扩张反应的方法。本发明特别涉及β2AR基因的特定等位基因变异体的检测和它们作为对β激动剂反应的药物遗传学标记物的用途。 |
| 国际公布 | 2005-11-10 WO2005/106027 英 |
