| 公开(公告)号 | CN1321129C |
| 公开(公告)日 | 2007.06.13 |
| 申请(专利)号 | CN99805973.0 |
| 申请日期 | 1999.03.19 |
| 专利名称 | 卡斯帕酶抑制剂 |
| 主分类号 | C07K5/023(2006.01)I |
| 分类号 | C07K5/023(2006.01)I;A61K38/04(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I;A61K38/03(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;A61P5/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1998.3.19 US 60/078,770 |
| 申请(专利权)人 | 沃泰克斯药物股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | M·W·温纳姆科;G·W·比米斯;P·S·查理弗森;D·J·劳弗尔;M·D·马里坎;M·A·默科;K·P·威尔森;J·W·珍尼特卡;R·J·戴维斯;A-L·格里洛特;施 展;C·J·福斯特 |
| 地址 | 美国马萨诸塞 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 1999-03-19 PCT/US1999/005919 |
| 进入国家日期 | 2000.11.08 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 李华英 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I表示的化合物： 其中： Y是： (a) 条件是当R7是羟基时，Y也可以是： (b) X是-C(R3)2-； m是0或1； R1是H、-R8、-C(O)R8、-C(O)C(O)R8、-S(O)2R8、-S(O)R8、-C(O)OR8、-C(O)N(H)R8、-S(O)2N(H)-R8、-S(O)N(H)-R8、-C(O)C(O)N(H)R8、-C(O)CH＝CHR8、-C(O)CH2OR8、-C(O)CH2N(H)R8、-C(O)N(R8)2、-S(O)2N(R8)2、-S(O)N(R8)2、-C(O)C(O)N(R8)2、-C(O)CH2N(R8)2、-CH2R8、-CH2-链烯基-R8或-CH2-炔基-R8； R2是-H而每个R3独立地是-H，氨基酸侧链，-R8，链烯基-R9或炔基-R9，或者每个R3与和它连接的原子形成3至7元环或杂环环系，或者R2和一个R3与它们连接的原子一起形成3至7元环或杂环系统，其中结合在任何烷基或环烷基碳原子上的氢原子选择性地被R10代替，结合在任何芳基或杂芳基碳原子上的氢原子选择性地被R11代替，结合在此环系的任何氮原子上的氢原子选择性地被R1代替； R4和一个R5与它们连接的原子一起形成吡咯烷环，而另一个R5是H， R6是-H； R7是-OH，-OR8或-N(H)OH； 每个R8独立地是-烷基，-环烷基，-芳基，-杂芳基，-杂环基，-烷基环烷基，-烷基芳基，-烷基杂芳基或-烷基杂环基，其中结合在任何烷基或环烷基碳原子上的氢原子选择性地被R10代替，结合在任何芳基或杂芳基碳原子上的氢原子选择性地被R11代替，结合在任何氮原子上的氢原子选择性地被R1代替； 每个R9独立地是-芳基，-杂芳基，环烷基或-杂环基，其中结合在任何烷基或环烷基碳原子上的氢原子选择性地被R10代替，结合在任何芳基或杂芳基碳原子上的氢原子选择性地被R11代替，结合在任何氮原子上的氢原子选择性地被R1代替； 每个R10独立地是-OH、-SH、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-NH2、-CO2H、-C(O)NH2、-N(H)C(O)H、-N(H)C(O)NH2、-全氟代烷基、-O-烷基、-O-芳基、-O-烷芳基、-N(H)烷基、-N(H)芳基、-N(H)-烷芳基、-N(烷基)2、-C(O)N(H)烷基、-C(O)N(烷基)2、-N(H)C(O)烷基、-N(H)C(O)N(H)烷基、-N(H)C(O)N(烷基)2、-S-烷基、-S-芳基、-S-烷芳基、-S(O)2烷基、-S(O)烷基、-C(O)烷基、-CH2NH2、-CH2N(H)烷基或-CH2N(烷基)2、-烷基、-环烷基、-芳基、-杂芳基、-杂环基、-烷基环烷基、-烷芳基、-烷基杂芳基或-烷基杂环基，其中结合在任何芳基或杂芳基碳原子上的氢原子选择性地被R11代替，结合在任何氮原子上的氢原子选择性地被R1代替；而 每个R11独立地是-OH、-SH、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-NH2、-CO2H、-C(O)NH2、-N(H)C(O)H、-N(H)C(O)NH2、-烷基、-环烷基、-全氟代烷基、-O-烷基、-O-芳基、-O-烷芳基、-N(H)烷基、-N(H)芳基、-N(H)-烷芳基、-N(烷基)2、-C(O)N(H)烷基、-C(O)N(烷基)2、-N(H)C(O)烷基、-N(H)C(O)N(H)烷基、-N(H)C(O)N(烷基)2、-S-烷基、-S-芳基、-S-烷芳基、-S(O)2烷基、-S(O)烷基、-C(O)烷基、-CH2NH2、-CH2N(H)烷基或-CH2N(烷基)2。 |
| 摘要 | 本发明涉及新型化合物，它们是卡斯帕酶抑制剂，特别是白介素-1β转化酶(“ICE”)抑制剂。本发明还涉及含这些化合物的药物组合物。本发明的这些化合物和药物组合物特别适于抑制卡斯帕酶活性，并因此可以有利地用作抗白介素-1-(“IL-1”)、编程性细胞死亡、干扰素-γ诱导因子(IGIF)或干扰素-γ(“IFN-γ”)介导的疾病的试剂，这些疾病包括炎性疾病、自身免疫性疾病、骨破坏疾病、增殖疾病、感染性疾病和变性疾病。本发明还涉及抑制卡斯帕酶活性和降低IGIF产生及IFN-γ产生的方法，以及用本发明的化合物和组合物治疗白介素-1、编程性细胞死亡和干扰素-γ介导疾病的方法。本发明还涉及制备本发明化合物的方法。 |
| 国际公布 | 1999-09-23 WO1999/047545 英 |
