| 公开(公告)号 | CN1318445C |
| 公开(公告)日 | 2007.05.30 |
| 申请(专利)号 | CN200380105180.X |
| 申请日期 | 2003.12.04 |
| 专利名称 | 双环肽化合物的制备方法 |
| 主分类号 | C07K7/56(2006.01)I |
| 分类号 | C07K7/56(2006.01)I;C07K1/02(2006.01)I;C07K1/06(2006.01)I;C07K1/113(2006.01)I;C07K7/22(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.12.6 IT FI2002A000239 |
| 申请(专利权)人 | 美纳里尼研究公司 |
| 发明(设计)人 | 阿尔多·萨林贝尼;大卫德·波马;达米亚诺·特罗兹;斯特凡诺·曼齐尼;卡洛·阿巴尔特·马格吉 |
| 地址 | 意大利波梅加I-00040 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-12-04 PCT/EP2003/013696 |
| 进入国家日期 | 2005.06.06 |
| 专利代理机构 | 广州华进联合专利商标代理有限公司 |
| 代理人 | 郑小粤;胡 杰 |
| 国省代码 | 意大利;IT |
| 主权项 | 一种制备式(I)的双环肽化合物的方法： 该方法包括下述步骤： 1)在溶剂存在下，使式(II)的线性五肽去保护，得到式(III)的化合物， A1-Asp(R6)-Trp-Phe-Dpr(A2)-Leu-R5 A1-Asp(OH)-Trp-Phe-Dpr(H)-Leu-R5 其中A1和A2是两个彼此不同的氮保护基团，并且R5和R6彼此不同，选自苄氧基和低级烷氧基，其中烷基部分包括直链或支链的C1-C4基团； 2)在溶剂和合适的缩和剂存在下，使从步骤1)得到的式(III)化合物分子内环化，得到式(IV)的化合物： A1-Asp(OH)-Trp-Phe-Dpr(H)-Leu-R5 其中R5如上定义； 3)在溶剂存在下，使从步骤2)得到的式(IV)化合物去保护，得到式(V)的化合物： 其中R5如上定义； 4)在溶剂存在下，使从步骤3)得到的式(V)化合物和式(VIa)的受保护的氨基酸之间缩合，得到式(VII)化合物： 其中A3是氮保护基团；R7选自苄氧基和低级烷氧基，其中烷基部分包括直链或支链的C1-C4基团；R8是在羧基上进行活化处理时得到的残基； 5)在溶剂存在下，使从步骤4)得到的式(VII)化合物去保护，得到式(VIII)的化合物： 其中R7如上定义； 6)在溶剂和合适的缩和剂存在下，使从步骤5)得到的式(VIII)化合物分子内环化，得到式(IX)的双环化合物： 其中R7如上定义； 7)在溶剂存在下，使从步骤6)得到的式(IX)的双环化合物去保护，得到式(I)的化合物： 其中R7如上定义。 |
| 摘要 | 本发明涉及完全在溶液中进行的新方法，该方法用于高产率地制备高纯度的式(I)的双环肽化合物，该化合物可用作制备具有药学活性的化合物的中间体。 ∴ |
| 国际公布 | 2004-06-24 WO2004/052923 英 |
