| 公开(公告)号 | CN1972937A |
| 公开(公告)日 | 2007.05.30 |
| 申请(专利)号 | CN200580021050.7 |
| 申请日期 | 2005.04.28 |
| 专利名称 | 神经肽受体调节剂 |
| 主分类号 | C07D417/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D417/12(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D513/04(2006.01)I;A61K31/428(2006.01)I;A61K31/541(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.4.30 US 60/566,845 |
| 申请(专利权)人 | 先灵公司 |
| 发明(设计)人 | Z·朱;Z·-Y·孙;Y·叶;D·E·穆林斯;B·麦基特里克;A·斯塔姆福德;W·J·格林李 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-04-28 PCT/US2005/014518 |
| 进入国家日期 | 2006.12.25 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 冬;范 赤 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种结构式1表示的化合物： 式1 或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中： R1为杂芳基、N-芳基氨基羰基、N-杂芳基氨基羰基、苯并咪唑基或苯并噻唑基，其中所述苯并咪唑基和苯并噻唑基各自独立任选未取代或被1-5个取代基取代，各取代基独立选自：卤素、烷基、环烷基、烷氧基、烷基磺酰基、巯基、烷氧基烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基、杂芳基、-OR20、-CN、-NO2、-NR20R21、-C(O)R20、-C(O)OR20、-C(O)NR20R21、-S(O)0-2NR20R21、-CF3、-OCF3、-CF2CF3、-C(＝N-OR20)R21、-N(R20)S(O)0-2R21、-N(R20)C(O)(R21)、-N(R20)C(O)NR21R22、-C(O)N(R20)(R21)、-SO2R20和-SO2N(R20)(R21)； R20、R21和R22独立为烷基、环烷基、杂环烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基或杂芳基，其中各烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基未取代或任选独立被1-5个取代基取代，所述取代基相同或不同，并独立选自：卤素、-CF3、-CN、-COOH、-C(O)O烷基、-C(O)O环烷基、-C(O)O-芳基烷基、-C(O)O-杂芳基烷基、-C(O)NH2、-C(O)N(H)(烷基)、-C(O)N(H)(芳基烷基)、-C(O)N(H)(杂芳基烷基)、-C(O)N(H)(环烷基)、-C(O)N(H)(芳基)、-C(O)N(H)(杂芳基)、-C(O)N(H)(芳基烷基)、-C(O)N(H)(杂芳基烷基)、-C(O)N(烷基)(烷基)、-C(O)N(烷基)(芳基)、-C(O)N(烷基)(杂芳基)、-S-烷基、-S-芳基、-S-芳基烷基、-S-杂芳基烷基、-S(O)2(烷基)、-S(O)2(芳基)、-S(O)2(芳基烷基)、-S(O)2(杂芳基)、-S(O)2(杂芳基烷基)、-S(O)2(环烷基)、-S(O)2N(H)(杂环烷基)、-S(O)NH2、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)N(H)(烷基)、-S(O)N(H)(芳基)、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)2NH2、-S(O)2N(H)(烷基)、-S(O)2N(H)(芳基)、-S(O)2N(H)(芳基烷基)、-S(O)2N(H)(杂芳基烷基)、-S(O)2N(H)(环烷基)、-S(O)2N(烷基)(芳基)、-S(O)2N(烷基)(烷基)、OH、-O(C1-C6)烷基、-O-环烷基、-O-杂环烷基、-O-环烷基烷基、-O-杂环烷基烷基、-O-芳基烷基、-O-杂芳基烷基、-O-芳基、-O-杂芳基、-NH2、-N(H)(烷基)、-N(H)(芳基)、-N(H)(杂芳基)、-N(H)芳基烷基、-N(H)(杂芳基烷基)、-N(烷基)(烷基)、-N(芳基烷基)(芳基烷基)、-N(杂芳基烷基)(芳基烷基)、-N(H)C(O)-烷基、-N(H)C(O)-芳基烷基、-N(H)C(O)-杂芳基烷基、-N(H)C(O)-杂芳基、-N(H)C(O)-芳基、-N(H)C(O)NH2、-N(H)C(O)N(H)(烷基)、-N(H)C(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)N(H)(烷基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)、-N(H)S(O)2-烷基、-N(H)S(O)2-芳基烷基、-N(H)S(O)2-杂芳基烷基、-N(H)S(O)2-芳基、-N(H)S(O)2-杂芳基、-N(H)S(O)2N(H)(烷基)、-N(H)S(O)2N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)2N(H)(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)； X为-CH或N； L为脂族或杂脂族连接基链，任选独立与一个或多个选自以下的基团连接：烷基、芳基、环烷基、螺烷基、杂芳基及其组合； R15存在或不存在，如果存在，则为H、芳基、烷基、芳基烷基、杂环烷基或杂芳基烷基； R18为H、卤素、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基、杂芳基、-OR20、-CN、-NO2、-NR20R21、-C(O)R20、-C(O)OR20、-C(O)NR20R21、-S(O)0-2NR20R21、-CF3、-OCF3、-CF2CF3、-C(＝N-OR20)R21、-N(R20)S(O)0-2R21、-N(R20)C(O)(R21)、-N(R20)C(O)NR21R22、-C(O)N(R20)(R21)、-SO2R20或SO2N(R20)(R21)； A用结构式2表示： 式2 R14存在或不存在，如果存在，则为H、芳基、烷基、芳基烷基、羧基、烷基芳基、酰基、链烯基、杂芳基烷基、烷氧基羰基、杂芳基、环烷基、链烯基或芳基羰基； 或 R14与R16或R16′一起为杂芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂环烯基、杂芳基环烯基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、杂环烯基芳基、杂环烷基芳基、杂芳基环烷基、环烷基杂芳基或杂环烷基杂芳基； R16和R16′独立存在或不存在，相同或不同，且独立选自：H、芳基、烷基、芳基烷基、杂芳基、羧基、取代的羧基、芳酰基、杂芳基烷基、环己基、环烷基、烷硫基、烷氧基羰基、环烷基烷基、烷基氨基羰基、卤代芳基、卤代烷基、苯基烷基、烷氧基、酰基、芳酰基、烷基羧基、烷基环烷基、烷基氨基、金刚烷基、烷基硫醚、联苯基、链烷醇、二烷基异氰酸酯和烷基咪唑，条件是存在至少一个R16和R16′； 或 R16和R16′一起形成螺烷基、杂螺烷基或＝O； Y为S、O、N或C，条件是(1)当Y为N时，N未取代或被烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、链烯基、芳基羰基、烷氧基羰基或选自以下的取代基取代： 和 或(2)当Y为N时，N的取代基与Z一起形成杂环烷基部分，或(3)当Y为C时，C未取代或任选独立被一个或两个取代基取代，所述取代基相同或不同，且独立选自：烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基； Z存在或不存在，如果存在，则为H、芳基、烷基、烷氧基、芳基烷基、苯基烷基、环烷基、螺烷基、烷基芳基、烷基氨基羰基、卤代芳基、卤代 |
| 摘要 | 本发明公开了为新型NPY Y1受体拮抗剂的各种化合物以及制备所述化合物的方法。在另一个实施方案中，本发明公开了包含这种NPY Y1受体拮抗剂的药物组合物以及使用所述组合物治疗肥胖、代谢紊乱、饮食紊乱(例如饮食过量)和糖尿病的方法。所述化合物用结构式1表示，包括其前药或所述化合物或所述前药的任何药学上可接受的盐、溶剂合物、异构体或外消旋混合物，其中R1为杂芳基、N-芳基氨基羰基、N-杂芳基氨基羰基、苯并咪唑基或苯并噻唑基；R15存在或不存在，如果存在，则为H、芳基、烷基、芳基烷基或杂芳基烷基；A为芳基、杂芳基、环烷基、环烷叉基、杂环烷叉基或杂环烷基，其中所述芳基、杂芳基、环烷基、环烷叉基、杂环烷叉基和杂环烷基部分可被取代或未被取代；B、L、X和R18如说明书所定义。 |
| 国际公布 | 2005-11-24 WO2005/111031 英 |
