公开(公告)号
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CN1315530C
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公开(公告)日
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2007.05.16
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申请(专利)号
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CN200510057154.5
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申请日期
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2005.07.04
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专利名称
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蛋白质类药物控制释放系统制备方法
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主分类号
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A61K38/17(2006.01)I
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分类号
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A61K38/17(2006.01)I;A61K9/127(2006.01)I;A61K9/52(2006.01)I;A61K47/36(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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申请(专利权)人
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重庆大学
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发明(设计)人
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戴传云;王伯初;王 黎;李 标
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地址
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400044重庆市沙坪坝区沙正街174号重庆大学
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颁证日
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国际申请
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进入国家日期
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专利代理机构
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重庆大学专利中心
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代理人
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郭吉安
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国省代码
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重庆;85
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主权项
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一种蛋白质类药物控制释放系统的制备方法,其特征在于制备步骤如下: 1)采用复乳法制备多泡脂质体,首先将卵磷脂、甘油三脂按质量比为8∶1~5∶1混合,将混合体溶解于乙醚和氯仿的混合有机溶剂中,乙醚和氯仿的体积比为3∶1~2∶1,搅拌使其完全溶解,此为油相;缓慢滴加等体积的含牛血清蛋白的葡萄糖溶液,葡萄糖溶液的百分浓度为5.0~8.0%,其中每毫升葡萄糖溶液含牛血清蛋白1~3mg,此为一水相,涡旋振荡并探针超声成初乳,取初乳用注射器快速注入1~4.0%的葡萄糖溶液,此为二水相,涡旋振荡成复乳,用氮气吹除有机溶剂,即得多泡脂质体混悬液; 2)制备多泡脂质体微囊,将上述多泡脂质体混悬液和质量百分浓度为3.0~8.0%海藻酸钠溶液混合,最终使海藻酸钠的质量百分浓度为0.1~5%,混合搅拌后,放置于冰箱0.5-5小时,除去气泡,加入一定质量的CaCO3,温和搅拌混匀,取20~50ml的液体石蜡,加Span-80乳化剂,和上述海藻酸钠溶液加入,振荡混匀,形成W/O乳剂,加入的冰醋酸,反应时间10~30分钟后,加入2%的CaCl2溶液使微囊沉降,静置30~60分钟,蒸馏水冲洗,即得多泡脂质体微囊。
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摘要
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一种蛋白质类药物控制释放系统的制备方法。该方法以磷脂和海藻酸钠为包封材料,牛血清白蛋白(BSA)为模型药物,采用复乳法制备多泡脂质体,然后将多泡脂质体以及制备过程中的游离BSA与海藻酸钠混合均匀后,滴加BaCI2溶液于上述系统中,离心去除游离的BSA,真空干燥得微胶囊。该微胶囊对BSA的包封率为95%以上,体外溶出度测定表明,该微胶囊3d内的释放速率不到30%,15d内的释放速率为85%左右,20d后,仍有5%左右的药物没有被释放,具有良好的缓释效果,并且没有明显的突释效应,生产过程简单且为绿色工艺。该微胶囊能应用于医药、食品添加剂、香精香料等领域的缓释包封材料。
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国际公布
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