公开(公告)号
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CN1311867C
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公开(公告)日
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2007.04.25
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申请(专利)号
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CN200410078378.X
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申请日期
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2004.09.27
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专利名称
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一种用于鼻腔给药的神经生长因子制剂
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主分类号
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A61K38/18(2006.01)I
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分类号
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A61K38/18(2006.01)I;A61K9/127(2006.01)I;A61K9/00(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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申请(专利权)人
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侯新朴;谢 英;王军波
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发明(设计)人
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侯新朴;谢 英;王军波
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地址
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100083北京市海淀区学院路38号北京大学医学部药学院物理药学教研室
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颁证日
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国际申请
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进入国家日期
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专利代理机构
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代理人
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国省代码
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北京;11
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主权项
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一种用于鼻腔给药的神经生长因子制剂,其特征在于,该制剂含有脂质体微囊和包裹于其中的神经生长因子,还含有酶抑制剂,增稠剂,防腐剂和支持剂,所述防腐剂选自苯扎溴铵,EDTA:所述增稠剂选自羟丙基甲基纤维素,羧甲基纤维素钠,聚乙二醇,聚乙烯吡咯烷酮,卡波普;所述支持剂选自甘露醇和人血蛋白;所述神经生长因子与脂质体微囊的重量比为1∶50~1∶200,所述脂质体微囊含有磷脂,胆固醇,以及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇复合物。
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摘要
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该发明提出了神经生长因子(NGF)脂质体新剂型,属于药学中蛋白多肽类药物新剂型领域。其结构见附图1,磷脂在水中分散得单层或多层微囊,水溶性药物NGF包载在脂质体微囊内水相中。NGF脂质体材料组成主要为磷脂,胆固醇,二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇(2000)(DSPE-PEG-2000)和NGF。采用逆相蒸发法经处方优选后能得到34%以上包封率的NGF脂质体。发现了NGF脂质体较NGF有更好的体内稳定性,体内半衰期延长了约4倍;发现NGF脂质体鼻腔给药后较NGF有更高的脑组织药物浓度(附图2),而且能明显提高老年痴呆大鼠的认知记忆能力。NGF脂质体鼻腔给药最佳制剂剂型为NGF脂质体凝胶喷雾剂。
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国际公布
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