| 公开(公告)号 | CN1953989A |
| 公开(公告)日 | 2007.04.25 |
| 申请(专利)号 | CN200580015233.8 |
| 申请日期 | 2005.05.04 |
| 专利名称 | 作为细胞抑制剂的在7位与环肽缀合的喜树碱 |
| 主分类号 | C07K7/64(2006.01)I |
| 分类号 | C07K7/64(2006.01)I;A61K38/08(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.5.13 IT RM2004A000240 |
| 申请(专利权)人 | 希格马托制药工业公司;研究和治疗肿瘤国家研究所 |
| 发明(设计)人 | A·达尔波佐;S·潘克;L·莫里尼;G·加尼尼;M·O·廷蒂;C·皮萨诺;F·祖尼诺;D·阿洛阿蒂;L·维西;S·德拉瓦勒;倪明红 |
| 地址 | 意大利罗马 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-05-04 PCT/IT2005/000260 |
| 进入国家日期 | 2006.11.13 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 陈轶兰 |
| 国省代码 | 意大利;IT |
| 主权项 | 通式(I)的化合物： 其N1-氧化物、外消旋混合物、其单一对映体、其单一非对映异构体、其E和Z型、其混合物、其药物上可接受的盐； 其中： i为0或1； R1为基团-CH＝N-(O)m-R2-Z-X-Y； 其中m为0或1； R2选自下列基团组成的组：直链或支链C1-C7亚烷基、直链或支链C2-C7亚烯基、C3-C10亚环烷基、C3-C10亚环烯基、C6-C14亚芳基、亚芳基(C6-C14)-亚烷基(C1-C6)、亚烷基(C1-C6)-亚芳基(C6-C14)、含有至少一个选自O、N、S组成的组的杂原子的芳族或非芳族杂环(C3-C14)、含有至少一个选自O、N、S组成的组的杂原子的亚杂环烷基(C3-C10)-亚烷基(C1-C6)、亚烷基(C1-C6)-含有至少一个选自O、N、S组成的组的杂原子的亚杂环烷基(C3-C10)；通式-(CH2)m1-NR8-(CH2)n1-NR9-(CH2-CH2-CH2-NR9)p1-H的多氨基烷基基团，其中m1和n1可以相同或不同，为2-6的整数且p1为0-3的整数； R8和R9可以相同或不同，并且选自下列基团组成的组：H、直链或支链C1-C6烷基、Boc、Cbz；单糖类，诸如6-D-半乳糖基或6-D-葡糖基；上述基团中每一个可能被一个或多个选自以下的基团取代：CN、NO2、NH2、OH、SH、COOH、COO-(烷基)(C1-C5)、CONH-(烷基)(C1-C5)、SO3H、SO3-(烷基)(C1-C5)，其中烷基为直链或支链的；卤原子； Z不存在或选自-NH-、-CO-、-O-； X不存在或选自-COCHR3NH-、-COCHR6(CH2)n2R4-、-R4-CH2(OCH2CH2)n3OCH2R4-、-R4(Q)R4-、-R5[Arg-NH(CH2)n1CO]n4R5-、-R5-[N-胍基丙基-Gly]n3R5-、-CON[CH2)n4NHR7]CH2-组成的组，其中n1为2-6的整数，n2为0-5的整数，n3为0-50的整数，n4为2-7的整数； R3为H或可选地被-COOH、-CONH2、-NH2或-OH取代的直链或支链C1-C4烷基；C6-C14芳基； R4选自-NH-、-CO-、-CONH-、-NHCO-组成的组； R5不存在或为-R4(Q)R4-； R6为氢原子、-NH2； R7为氢原子或直链或支链(C1-C4)烷基； Q选自下列基团组成的组：直链或支链C1-C6亚烷基；直链或支链C3-C10亚环烷基；直链或支链C2-C6亚烯基；直链或支链C3-C10亚环烯基；C6-C14亚芳基；亚芳基(C6-C14)-亚烷基(C1-C6)；亚烷基(C1-C6)-亚芳基(C6-C14)；含有至少一个选自O、N、S组成的组的杂原子的芳族或非芳族杂环基(C3-C14)； Y为通式c(Arg-Gly-Asp-AA1-AA2)，其中： c指的是环； AA1选自下列基团组成的组：(D)-Phe、(D)-Trp、(D)-Tyr、(D)-2-萘基Ala、(D)-4-叔丁基-Phe、(D)-4，4′-联苯基-Ala，(D)-4-CF3-Phe、(D)-4-乙酰胺-Phe； AA2选自下列基团组成的组：NW-CH[(CH2)n7-CO]-CO、NW-CH[(CH2)n5-NH]-CO、NW-[4-(CH2)n5-CO]-Phe、NW-[4-(CH2)n5-NH]-Phe、[NW]-Gly、NW-Val，其中W选自：H；直链或支链C1-C6烷基；-(CH2)n5-COOH，其中n7为0-5的整数；4-羧苄基、4-氨甲基苄基。 |
| 摘要 | 本发明描述了通式(I)的化合物，其中R1基团如本说明书中所定义，并且包括喜树碱分子在7位与含有RGD序列的环肽的缩合。所述的化合物被赋予了对整联蛋白受体αvβ3和αvβ5的高亲和性以及以微摩尔浓度对人肿瘤细胞系的选择性细胞毒活性。 |
| 国际公布 | 2005-11-24 WO2005/111063 英 |
