神经系统多梳蛋白NSPc1通过维甲酸信号通路影响神经肿瘤细胞分化
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公开(公告)号
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CN1952131A
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公开(公告)日
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2007.04.25
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申请(专利)号
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CN200510112958.0
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申请日期
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2005.10.18
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专利名称
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神经系统多梳蛋白NSPc1通过维甲酸信号通路影响神经肿瘤细胞分化
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主分类号
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C12N15/12(2006.01)I
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分类号
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C12N15/12(2006.01)I;C12N15/74(2006.01)I;C12N15/70(2006.01)I;C07K16/06(2006.01)I;C12Q1/68(2006.01)I;A61K48/00(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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申请(专利权)人
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中国医学科学院基础医学研究所
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发明(设计)人
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龚燕华;岳继平;吴旭东;袁建刚;彭小忠;强伯勤
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地址
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100005北京市东单三条5号
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颁证日
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国际申请
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进入国家日期
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专利代理机构
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代理人
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国省代码
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北京;11
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主权项
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一种在胚胎发育早期高表达于神经系统的的基因NSPc1，其表达的蛋白在神经系统来源的细胞系中高表达，在胶质瘤(glioma)组织中表达水平随胶质瘤病理分级增加而上升，可作为胶质瘤分子分型诊断的侯选标志物。
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摘要
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本发明研究应用Western Blot技术发现神经系统多梳蛋白NSPc1在多种神经系统来源的肿瘤细胞系中高表达，应用Real-time PCR技术发现NSPc1在人类胶质细胞瘤标本中表达水平远高于瘤旁正常组织，且随胶质瘤病理分级增加而上升。应用荧光报告基因检测技术发现NSPc1具有转录抑制能力，并发现p21Waf1/Cip1是其调控靶基因。p21Waf1/Cip1启动子序列突变实验及染色质免疫共沉淀实验表明，NSPc1对p21Waf1/Cip1转录的抑制效应依赖维甲酸应答元件(RARE)。过表达维甲酸受体RXRα可消除NSPc1对p21Waf1/Cip1启动子的抑制活性。上述结果表明，在神经肿瘤中高表达的NSPc1通过干扰维甲酸调控通路而抑制p21Waf1/Cip1基因的转录，从而影响神经系统肿瘤的分化。因此，NSPc1不仅可作为神经系统肿瘤恶性程度分型诊断的候选标志物，还可作为基因治疗的靶标。同时本发明构建了原核表达NSPc1全长蛋白的质粒，转化大肠杆菌表达相应蛋白；纯化该蛋白后以此为抗原可制备高质量的抗体，也可应用于神经系统肿瘤诊断中。
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国际公布
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