| 公开(公告)号 | CN1308343C |
| 公开(公告)日 | 2007.04.04 |
| 申请(专利)号 | CN200410022741.6 |
| 申请日期 | 2004.06.01 |
| 专利名称 | 胸腺五肽的制备方法 |
| 主分类号 | C07K7/06(2006.01)I |
| 分类号 | C07K7/06(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 康哲(湖南)制药有限公司 |
| 发明(设计)人 | 彭师奇;赵 明;王 超;丁文锋;林 刚 |
| 地址 | 415000湖南省澧县澧阳镇临江西路 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 深圳创友专利商标代理有限公司 |
| 代理人 | 彭家恩 |
| 国省代码 | 湖南;43 |
| 主权项 | 一种合成胸腺五肽Arg-Lys-Asp-Val-Tyr-OH的方法，所述方法采用侧链官能团未保护的Arg和Tyr为原料，进行如下步骤的反应： (1)在碱性条件下，使Tyr-OR与B-Val-OH在缩合剂存在下反应，得到B-Val-Tyr-OR二肽； (2)采用脱保护试剂将(1)中制得的二肽的氨端脱保护，得到Val-Tyr-OR二肽； (3)在碱性条件下，使(2)中制得的产物与B-Asp(-OR)-OH在缩合剂存在下反应，得到B-Asp(-OR)-Val-Tyr-OR三肽； (4)采用脱保护试剂将(3)中制得的三肽的氨端脱保护，得到Asp(-OR)-Val-Tyr-OR三肽； (5)在碱性条件下，使(4)中制得的产物与B-Lys(-Z)-OH在缩合剂存在下反应，得到B-Lys(-Z)-Asp(-OR)-Val-Tyr-OR四肽； (6)采用脱保护试剂将(5)中制得的四肽的氨端脱保护，得到Lys(-Z)-Asp(-OR)-Val-Tyr-OR四肽； (7)在碱性条件下，使(6)中制得的产物与Z-Arg-OH在缩合剂存在下反应，得到保护的Z-Arg-Lys(-Z)-Asp(-OR)-Val-Tyr-OR五肽； (8)将(7)中制得的五肽链上天冬氨酸和酪氨酸的羧基保护基经皂化脱保护，得到Z-Arg-Lys(-Z)-Asp-Val-Tyr-OH五肽； (9)将(8)中制得的五肽链上精氨酸和赖氨酸的氨基保护基经氢解脱保护，得到Arg-Lys-Asp-Val-Tyr-OH五肽； 其中缬氨酸、天冬氨酸、赖氨酸的α氨基的保护基B为叔丁氧羰基，联苯异丙氧羰基，苄氧羰基及取代的苄氧羰基或芴甲氧羰基，精氨酸的α氨基和赖氨酸的侧链氨基的保护基Z为苄氧羰基及取代的苄氧羰基、叔丁氧羰基、联苯异丙氧羰基或芴甲氧羰基，酪氨酸的α羧基的保护基R为甲酯、乙酯、叔丁酯、苄酯及取代苄酯，天冬氨酸的侧链羧基的保护基R为苄酯，甲酯，乙酯； 所述步骤(1)、(3)、(5)和(7)中，所述碱性条件是指pH值为7-11，并且接肽反应在0℃至室温的温度条件下进行。 |
| 摘要 | 本发明提供了一种采用最小保护策略合成胸腺五肽Arg-Lys-Asp-Val-Tyr-OH的方法，所述方法采用侧链官能团未保护的Arg和Tyr为原料合成所述胸腺五肽。本发明的方法简单、快捷、成本低、原料易得并可形成规模。 |
| 国际公布 |
