公开(公告)号
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CN1938045A
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公开(公告)日
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2007.03.28
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申请(专利)号
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CN200480037489.4
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申请日期
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2004.11.04
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专利名称
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治疗自身免疫和炎性疾病以及器官移植排异的拮抗性抗-CD40抗体的应用
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主分类号
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A61K39/395(2006.01)I
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分类号
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A61K39/395(2006.01)I;A61P37/06(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;C07K16/28(2006.01)N
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分案原申请号
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优先权
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2003.11.4 US 60/517,337;2003.11.26 US 60/525,579;2004.4.27 US 60/565,710
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申请(专利权)人
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希龙公司
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发明(设计)人
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L·隆;M·卢克曼;A·亚巴娜发;I·扎罗
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地址
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美国加利福尼亚州
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颁证日
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国际申请
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2004-11-04 PCT/US2004/036957
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进入国家日期
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2006.06.15
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专利代理机构
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上海专利商标事务所有限公司
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代理人
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范 征
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国省代码
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美国;US
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主权项
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一种治疗炎性疾病或自身免疫疾病患者的方法,所述方法包括给予所述患者有效量的能特异性结合表达于人CD40表达细胞表面上的人CD40抗原的人抗-CD40单克隆抗体,所述单克隆抗体当结合所述细胞表面表达的CD40抗原时无明显的激动活性,所述人抗-CD40单克隆抗体选自: a)单克隆抗体CHIR-5.9或CHIR-12.12; b)杂交瘤细胞系5.9或12.12产生的单克隆抗体; c)含有选自以下氨基酸序列的单克隆抗体:SEQ ID NO:6所示序列、SEQID NO:7所示序列、SEQ ID NO:8所示序列、同时含有SEQ ID NO:6和SEQ IDNO:7所示序列和同时含有SEQ ID NO:6和SEQ ID NO:8所示序列; d)含有选自以下氨基酸序列的单克隆抗体:SEQ ID NO:2所示序列、SEQID NO:4所示序列、SEQ ID NO:5所示序列、同时含有SEQ ID NO:2和SEQ IDNO:4所示序列和同时含有SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:5所示序列; e)具有由含有选自以下核苷酸序列的核酸分子编码的氨基酸序列的单克隆抗体:SEQ ID NO:1所示序列、SEQ ID NO:3所示序列和同时含有SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:3所示序列; f)与能与杂交瘤细胞系5.9或12.12产生的单克隆抗体结合的表位相结合的单克隆抗体; g)与含有SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:12所示人CD40序列的残基82-87的表位相结合的单克隆抗体; h)与含有SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:12所示人CD40序列的残基82-89的表位相结合的单克隆抗体; i)在竞争性结合试验中与单克隆抗体CHIR-5.9或CHIR-12.12竞争的单克隆抗体; j)前项a)所述的单克隆抗体或前项c)-i)中任一项所述的单克隆抗体,其中所述抗体是重组产生的;和 k)为前项a)-j)中任一项所述单克隆抗体的抗原结合片段的单克隆抗体,其中所述片段保留了特异性结合所述人CD40抗原的能力。
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摘要
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本发明提供了治疗自身免疫和/或炎性疾病患者的方法。所述方法包括将治疗有效量的拮抗性抗-CD40抗体或其抗原结合片段给予需要它的患者。当所述抗体结合人CD40表达细胞上的CD40抗原时,所述拮抗性抗-CD40抗体或其抗原结合片段无明显的激动活性,而显示拮抗活性。抗-CD40抗体或其抗原结合片段的拮抗活性有利于抑制CD40表达细胞的CD40L-介导的激活,从而抑制CD40L介导的人CD40表达细胞的存活和信号传导途径。
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国际公布
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2005-05-19 WO2005/044306 英
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