| 公开(公告)号 | CN1302809C |
| 公开(公告)日 | 2007.03.07 |
| 申请(专利)号 | CN200510110061.4 |
| 申请日期 | 2005.11.03 |
| 专利名称 | 蟾毒灵白蛋白纳米粒制剂及其制备方法 |
| 主分类号 | A61K38/38(2006.01)I |
| 分类号 | A61K38/38(2006.01)I;A61K31/585(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P1/16(2006.01)I;A61P31/20(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 中国人民解放军第二军医大学 |
| 发明(设计)人 | 苏永华;凌昌全;顾 伟 |
| 地址 | 200433上海市杨浦区翔殷路800号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 上海新天专利代理有限公司 |
| 代理人 | 衷诚宣 |
| 国省代码 | 上海;31 |
| 主权项 | 一种蟾毒灵白蛋白纳米粒制剂，制备方法如下：组份与配比 蟾毒灵 5～200mg 白蛋白 5～600mg 蒸馏水或10mM NaCl 0.5～10ml 95％乙醇 0.5～30ml 脱水剂 3～30ml 交联剂 0～800μl 稳定剂乳酸 0～800μl 表面活性剂泊洛沙姆 0～800μl 其中脱水剂选自乙醇、甲醇、丙酮中的一种；交联剂选自戊二醛、甲基聚乙烯-右旋糖苷中的一种； 具体步骤为： (1)制备蟾毒灵白蛋白溶液 按配比将白蛋白溶于蒸馏水或10mM NaCl中，配制成白蛋白溶液；将蟾毒灵溶于乙醇，配制成蟾毒灵乙醇溶液；将蟾毒灵乙醇溶液加入到白蛋白溶液中，加或不加表面活性剂，得蟾毒灵白蛋白溶液； (2)制备蟾毒灵白蛋白纳米粒胶体混悬液 将上述蟾毒灵白蛋白溶液pH值调整为5-7，在搅拌情况下以0.1～5.0ml/min速率将脱水剂持续加入上述制得的蟾毒灵白蛋白溶液中，待形成乳状胶体混悬液后停止； (3)交联稳定与纯化，制备蟾毒灵白蛋白纳米粒制剂 在制得的蟾毒灵白蛋白纳米粒胶体混悬液中按配比加入一定量交联剂或/和稳定剂乳酸，搅拌24小时以上促使纳米粒交联固化，再微热减压蒸发，冷冻干燥，得蟾毒灵白蛋白纳米粒制剂。 |
| 摘要 | 本发明涉及医药技术领域，是一种蟾毒灵(bufalin)的新剂型——蟾毒灵白蛋白纳米粒制剂及其制备方法。蟾毒灵具有良好的抗肿瘤、逆转化疗耐药和抑制乙肝病毒复制等作用，但其毒性大，体内半衰期短，故至今仍未形成药物制剂。本发明蟾毒灵白蛋白纳米颗粒，形态较为圆整，粒径范围为50～250纳米，粒度分布较窄，平均粒径102纳米，具有肝靶向和缓释性的特点，可增加靶器官中的药物浓度，控制蟾毒灵在一定浓度范围内作用较长时间，从而提高药物疗效，降低毒副作用，可用于制备治疗肝癌或乙型肝炎的药物。 |
| 国际公布 |
