| 公开(公告)号 | CN1914224A |
| 公开(公告)日 | 2007.02.14 |
| 申请(专利)号 | CN200580003410.0 |
| 申请日期 | 2005.01.28 |
| 专利名称 | HCV NS-3丝氨酸蛋白酶抑制剂 |
| 主分类号 | C07K5/02(2006.01)I |
| 分类号 | C07K5/02(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D207/16(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I;A61P31/12(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.1.30 SE 0400199-6;2004.5.19 SE 0401288-6;2004.10.22 SE 0402562-3 |
| 申请(专利权)人 | 美迪维尔公司 |
| 发明(设计)人 | A·罗森奎斯特;F·托尔斯滕松;P·-O·约翰松;I·克瓦恩斯特伦;S·阿耶萨;B·克拉松;L·拉科斯;B·萨米尔松 |
| 地址 | 瑞典胡丁厄 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-01-28 PCT/SE2005/000096 |
| 进入国家日期 | 2006.07.28 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 邹 锋;李炳爱 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 式I化合物，或者其药学上可接受的盐或者前药 其中 A为C(＝OO)R1、C(＝O)NHSO2R2、C(＝O)NHR3或者CR4R4’，其中： R1为H、C1-C6烷基、C0-C3烷基碳环基，C0-C3烷基杂环基； R2为C1-C6烷基、C0-C3烷基碳环基、C0-C3烷基杂环基； R3为C1-C6烷基、C0-C3烷基碳环基、C0-C3烷基杂环基、-OC1-C6烷基、-OC0-C3烷基碳环基、-OC0-C3烷基杂环基； R4为＝O、卤素、氨基或者OH；或者R4和R4’一起为＝O； R4’为C1-C6烷基、C0-C3烷基碳环基、C0-C3烷基杂环基；其中 R2、R3和R4’各自任选被独立地选自以下的1～3个取代基所取代：卤素、氧代、腈、叠氮基、硝基、C1-C6烷基、C0-C3烷基碳环基、C0-C3烷基杂环基、NH2CO-、Y-NRaRb、Y-O-Rb、Y-C(＝O)Rb、Y-(C＝O)NRaRb、Y-NRaC(＝O)Rb、Y-NHSOpRb、Y-S(＝O)pRb和Y-S(＝O)pNRaRb、Y-C(＝O)ORb、Y-NRaC(＝O)ORb； Y独立地为一个键或者C1-C3亚烷基； Ra独立地为H或者C1-C3烷基； Rb独立地为H、C1-C6烷基、C0-C3烷基碳环基或者C0-C3烷基杂环基； p独立地为1或者2； M为CR7R7′或者NRu； R7为C1-C6烷基、C0-C3烷基C3-C7环烷基、或者C2-C6链烯基，它们各自任选被1～3个卤原子或者被氨基、-SH或C0-C3烷基环烷基所取代；或者R7为J； R7′为H或者与R7一起形成任选被R7′a取代的C3-C6环烷基环，其中； R7′aa为C1-C6烷基、C3-C5环烷基、C2-C6链烯基，它们各自可以任选被卤素取代；或者R7′a可以为J； q为0～3和k为0～3；其中q+k≥1； W为-CH2-、-O-、-OC(＝O)H-、-OC(＝O)-、-S-、-NH-、-NRa、-NHSO2-、-NHC(＝O)NH-或者-NHC(＝O)-、-NHC(＝S)NH-或者一个键； R8是包含1个或者2个各自具有4～7个环原子并且各自具有0～4个独立选自S、O和N的杂原子的饱和、部分饱和或者不饱和环的环系，所述环系任选通过C1-C3亚烷基与W间隔；或者R8为C1-C6烷基；任何上述R8基团都可以任选被R9单取代、二取代或者三取代，其中： R9独立地选自：卤素、氧代、腈、叠氮基、硝基、C1-C6烷基、C0-C3烷基碳环基、C0-C3烷基杂环基、NH2C(＝O)-、Y-NRaRb、Y-O-Rb、Y-C(＝O)Rb、Y-(C＝O)NRaRb、Y-NRaC(＝O)Rb、Y-NHSOpRb、Y-S(＝O)pRb、Y-S(＝O)pNRaRb、Y-C(＝O)ORb、Y-NRaC(＝O)ORb；其中所述碳环基或者杂环基任选被R10所取代；其中 R10为C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基、氨基、酰氨基、磺酰基、(C1-C3烷基)磺酰基、NO2、OH、SH、卤素、卤代烷基、羧基； E为-C(＝O)-、-C(＝S)-、-S(＝O)2-、-S(＝O)-、-C(＝N-Rf)-； Rf为H、-CN、-C(＝O)NRaRb、-C(＝O)C1-C3烷基； X为-NRx-，其中Rx为H、C1-C5烷基或者J；或者在E为-C(＝O)的情形中，X还可以为-O-或者-NRjNRj-； 其中一个Rj为H，另一个为H、C1-C5烷基或者J； R11为H、C1-C6烷基、C0-C3烷基碳环基、C0-C3烷基杂环基，它们各自可以被以下的基团所取代：卤素、氧代、腈、叠氮基、硝基、C1-C6烷基、C0-C3烷基碳环基、C0-C3烷基杂环基、NH2C(＝O)-、Y-NRaRb、Y-O-Rb、Y-C(＝O)Rb、Y-(C＝O)NRaRb、Y-NRaC(＝O)Rb、Y-NHSOpRb、Y-S(＝O)pRb、Y-S(＝O)pNRaRb、Y-C(＝O)ORb和Y-NRaC(＝O)ORb；或者R11为J； J，如果存在，为单个3～10元饱和或者部分不饱和的亚烷基链，它从R7/R7′环烷基或者从R7连接的碳原子延伸至Rj、Rx、Ry或者R11中的一个从而形成一个大环，所述链任选被一至三个独立地选自-O-、-S-或者-NR12-的杂原子所中断，并且其中链中的0～3个碳原子任选被R14取代；其中： R12为H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基或者C(＝O)R13； R13为C1-C6烷基、C0-C3烷基碳环基、C0-C3烷基杂环基； R14独立地选自：H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、羟基、卤素、氨基、氧代、硫代和C1-C6硫代烷基； Ru独立地为H或者C1-C3烷基； m为0或者1；n为0或者1； U为＝O或者不存在； R15为H、C1-C6烷基、C0-C3烷基碳环基、C0-C3烷基杂环基，它们各自可以被以下基团取代：卤素、氧代、腈、叠氮基、硝基、C1-C6烷基、C0-C3烷基杂环基、C0-C3烷基碳环基、NH2CO-、Y-NRaRb、Y-O-Rb、Y-C(＝O)Rb、Y-(C＝O)NRaRb、Y-NRaC(＝O)Rb、Y-NHSOpRb、Y-S(＝O)pRb、Y-S(＝O)pNRaRb、Y-C(＝O)ORb、Y-NRaC(＝O)ORb； G为-O-、-NRy-、-NRjNRj-；其中一个Rj为H，并且另一个Rj为H、C1-C5烷基或者J； Ry为H、C1-C3烷基；或者Ry为J； R16为H；或C1-C6烷基、C0-C3烷基碳环基、C0-C3烷基杂环基，它们各自可以被以下基团取代：卤素、氧代、腈、叠氮基、硝基、C1-C6烷基、C0-C3烷基碳环基、C0-C3烷基杂环基、NH2CO-、Y-NRaRb、Y-O-Rb、Y-C(＝O)Rb、Y-(C＝O)NRaRb、Y-NRaC(＝O)Rb、Y-NHSOpRb、Y-S(＝O)pRb、Y-S(＝O)pNRaRb、Y-C(＝O)ORb、Y-NRaC(＝O)ORb； 条件是当m＝n＝0并且G为O时，则R16不是叔丁基或者苯基。 |
| 摘要 | 下式化合物抑制黄病毒的NS3蛋白酶，比如丙型肝炎病毒(HCV)，其中各变量如说明书所定义。所述化合物在杂环P2单元和抑制剂更为远离天然基质名义切割位点的那些部分之间包括一个新颖连接，该连接相对于最接近于切割位点的肽键翻转了末端面上的肽键方向。 |
| 国际公布 | 2005-08-11 WO2005/073216 英 |
