| 公开(公告)号 | CN1906208A |
| 公开(公告)日 | 2007.01.31 |
| 申请(专利)号 | CN200480034568.X |
| 申请日期 | 2004.10.08 |
| 专利名称 | 丝氨酸蛋白酶、特别是HCV NS3-NS4A蛋白酶的抑制剂 |
| 主分类号 | C07K5/10(2006.01)I |
| 分类号 | C07K5/10(2006.01)I;C07K5/08(2006.01)I;A61K38/07(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.10.10 US 60/510,156;2003.10.23 US 60/513,768 |
| 申请(专利权)人 | 沃泰克斯药物股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | K·M·科特莱尔;R·B·珀尼;J·皮特里克 |
| 地址 | 美国马萨诸塞 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-10-08 PCT/US2004/033238 |
| 进入国家日期 | 2006.05.23 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 李华英 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I的化合物： 或其药学可接受的盐或混合物， 其中： V是-C(O)-，-S(O)-，-C(R′)2-或-S(O)2-； R是-C(O)-，-S(O)-，-S(O)2-，-N(R8)-，-O-，或一条键； T是： (C6-C10)-芳基， (C6-C10)-芳基-(C1-C12)脂族基团， (C3-C10)-环烷基或-环烯基， [(C3-C10)-环烷基或-环烯基]-(C1-C12)-脂族基团， (C3-C10)-杂环基， (C3-C10)-杂环基-(C1-C12)-脂族基团， (C5-C10)杂芳基，或 (C5-C10)杂芳基-(C1-C12)-脂族基团； 其中T中至多3个脂族基团的碳原子可以任选被-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-O-、-N-、或-N(H)-以化学上稳定的排列方式所代替； 其中每个T可以任选被至多3个J取代基取代； J是卤素，-OR′，-OC(O)N(R′)2，-NO2，-CN，-CF3，-OCF 3，-R′，氧代，硫代，1，2-亚甲基二氧基，1，2-亚乙基二氧基，-N(R′)2，-SR′，-SOR′，-SO 2R′，-SO2N(R′)2，-SO3R′，-C(O)R′，-C(O)C(O)R′，-C(O)CH2C(O)R′，-C(S)R′，-C(O)OR′，-OC(O)R′，-C(O)N(R′)2，-OC(O)N(R′)2，-C(S)N(R′)2，-(CH2)0-2NHC(O)R′，-N(R′)N(R′)COR′，-N(R′)N(R′)C(O)OR′，-N(R′)N(R′)CON(R′)2，-N(R′)SO2R′，-N(R′)SO2N(R′)2，-N(R′)C(O)OR′，-N(R′)C(O)R′，-N(R′)C(S)R′，-N(R′)C(O)N(R′)2，-N(R′)C(S)N(R′)2，-N(COR′)COR′，-N(OR′)R′，-C(＝NH)N(R′)2，-C(O)N(OR′)R′，-C(＝NOR′)R′，-OP(O)(OR′)2，-P(O)(R′)2，-P(O)(OR′)2，或-P(O)(H)(OR′)，其中； 两个R′基团与它们所键合的原子一起形成具有至多3个独立地选自N、NH、O、S、SO或SO2的杂原子的3至10元芳香或非芳香环系，其中环任选地与(C6-C10)芳基、(C5-C10)杂芳基、(C3-C10)环烷基或(C3-C10)杂环基稠合，并且其中任何环具有至多3个独立选自J2的取代基； 每个R′基团独立地选自： 氢-， (C1-C12)-脂族基团-， (C3-C10)-环烷基或-环烯基-， [(C3-C10)-环烷基或-环烯基]-(C1-C12)-脂族基团-， (C6-C10)-芳基-， (C6-C10)-芳基-(C1-C12)脂族基团-， (C3-C10)-杂环基-， (C6-C10)-杂环基-(C1-C12)脂族基团-， (C5-C10)-杂芳基-，或 (C5-C10)-杂芳基-(C1-C12)-脂族基团-， 其中R′具有至多3个独立选自J2的取代基； J2是卤素，-OR′，-OC(O)N(R′)2，-NO2，-CN，-CF3，-OCF3，-R′，氧代，硫代，1，2-亚甲基二氧基，-N(R′)2，-SR′，-SOR′，-SO2R′，-SO2N(R′)2，-SO3R′，-C(O)R′，-C(O)C(O)R′，-C(O)CH2C(O)R′，-C(S)R′，-C(O)OR′，-OC(O)R′，-C(O)N(R′)2，-OC(O)N(R′)2，-C(S)N(R′)2，-(CH2)0-2NHC(O)R′，-N(R′)N(R′)COR′，-N(R′)N(R′)C(O)OR′，-N(R′)N(R′)CON(R′)2，-N(R′)SO2R′，-N(R′)SO2N(R′)2，-N(R′)C(O)OR′，-N(R′)C(O)R′，-N(R′)C(S)R′，-N(R′)C(O)N(R′)2，-N(R′)C(S)N(R′)2，-N(COR′)COR′，-N(OR′)R′，-C(＝NH)N(R′)2，-C(O)N(OR′)R′，-C(＝NOR′)R′，-OP(O)(OR′)2，-P(O)(R′)2，-P(O)(OR′)2，或-P(O)(H)(OR′)；或 T是： 其中： R10是： 氢， (C1-C12)-脂族基团， (C6-C10)-芳基， (C6-C10)-芳基-(C1-C12)脂族基团， (C3-C10)-环烷基或-环烯基， [(C3-C10)-环烷基或-环烯基]-(C1-C12)-脂族基团， (C3-C10)-杂环基， (C3-C10)-杂环基-(C1-C12)-脂族基团， (C5-C10)-杂芳基，或 (C5-C10)-杂芳基-(C1-C12)-脂族基团， K是一条键，(C1-C12)-脂族基团，-O-，-S-，-NR9-，-C(O)-或-C(O)-NR9-，其中R9是氢或(C1-C12)-脂族基团； n是1-3；或 T选自N(R17)2； W是： 其中每个R17独立地是： 氢-， (C1-C12)-脂族基团-， (C3-C10)-环烷基-或环烯基-， [(C3-C10)-环烷基-或环烯基]-(C1-C12)-脂族基团-， (C6-C10)-芳基-， (C6-C10)-芳基-(C1-C12)脂族基团-， (C3-C10)-杂环基-， (C3-C10)-杂环基-(C1-C12)-脂族基团-， (C5-C10)杂芳基-，或 (C5-C10)杂芳基-(C1-C12)-脂族基团-，或 其中与同一氮原子键合的两个R17基团与氮原子一起任选地构成(C3-C10)-元饱和或部分不饱和的、除该氮之外具有至多2个选自N、NH、O、S、SO和SO2的其他杂原子的杂环系，其中所述环任选被至多3个J取代基取代； 其中R17任选被至多3个J取代基取代； R5和R5’独立地是氢或(C1-C12)-脂族基团，其中任一氢任选被卤素代替，其中任一末端碳原子任选被巯基或羟基取代，其中至多两个脂族基团的碳原子可以被选自N、NH、O、S、SO或SO2的杂原子替代；或 R5和R5’与它们所键合的原子一起任选地形成具有至多2个选自N、NH、O、S、SO或SO2的杂原子的3至6元环；其中环具有至多2个独立选自J的取代基； R1，R1′，R11，R11′，R13和R13’独立地是： 氢-， (C1-C12)-脂族基团-， (C3-C10)-环烷基或-环烯基-， [(C3-C10)-环烷基或-环烯基]-(C1-C12)-脂族基团-， (C6-C10)-芳基-， (C6-C10)-芳基-(C1-C12)脂族基团-， |
| 摘要 | 本发明涉及抑制丝氨酸蛋白酶活性、尤其是丙型肝炎病毒NS3-NS4A蛋白酶活性的式(I)化合物或其药学可接受的盐或混合物。这样，它们通过干扰丙型肝炎病毒的生活周期发挥作用，也可用作抗病毒剂。本发明进一步涉及包含这些化合物的组合物，用于离体用途或者对患有HCV感染的患者给药，并且涉及制备这些化合物的方法。本发明也涉及通过给予包含本发明化合物的药物组合物治疗HCV感染的患者的方法。本发明进一步涉及制备这些化合物的方法。 |
| 国际公布 | 2005-04-28 WO2005/037860 英 |
