| 公开(公告)号 | CN1902311A |
| 公开(公告)日 | 2007.01.24 |
| 申请(专利)号 | CN200480039650.1 |
| 申请日期 | 2004.12.23 |
| 专利名称 | 具有N-末端游离硫羟基的新的重组蛋白 |
| 主分类号 | C12N9/96(2006.01)I |
| 分类号 | C12N9/96(2006.01)I;C07K1/00(2006.01)I;C07K14/505(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.12.31 US 60/533,617 |
| 申请(专利权)人 | 森托科尔公司 |
| 发明(设计)人 | C·普尔;J·米尔斯;M·昆宁哈姆 |
| 地址 | 美国宾夕法尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-12-23 PCT/US2004/043081 |
| 进入国家日期 | 2006.06.30 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李 波;梁 谋 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 制备治疗性蛋白缀合物的方法，该缀合物具有缀合到治疗性蛋白的N末端半胱氨酸的聚合物，其中所述半胱氨酸残基的硫羟基参与所述缀合物的共价键的形成，该方法包括： a)获得所述治疗性蛋白的核酸序列， b)选择用于在细胞中表达所述蛋白的信号序列，并且获得所述信号序列的核酸序列， c)通过将(b)的信号序列工程化到(a)的蛋白序列，并且将密码子TGT插入这两者之间使得信号序列在TGT上游，定向形成构建体， d)使所述构建体在细胞中表达， e)回收由所述构建体编码的多肽，和 f)在N末端半胱氨酸将所述多肽缀合于聚合物。 |
| 摘要 | 本发明涉及具有N末端游离硫羟基的新的修饰的蛋白，其可以通过重组方法生产，并且可以用于进一步化学衍生化。具体地，本发明涉及具有改变的生物化学、生理化学和药代动力学特性的促红细胞生成素缀合物化合物。更具体地，本发明的一个实施方案涉及式(M)n-X-A-cys-EPO (I)的促红细胞生成素缀合物化合物，其中EPO是促红细胞生成素部分，选自促红细胞生成素或具有至少一个与野生型人EPO不同的氨基酸的促红细胞生成素变体，或任何具有导致骨髓细胞对红细胞的生产增加的生物学性质的其药学可接受的衍生物；cys代表半胱氨酸，并且存在于相对于促红细胞生成素部分的氨基酸序列的-1位；A表示用于将X化学连接于-1Cys的硫羟基的残基部分的结构；X是水溶性聚合物，如聚亚烷基二醇或其它聚合物；M是增加构建体的循环半衰期的有机分子(包括肽和蛋白)；并且n是0到15的整数。 |
| 国际公布 | 2005-07-21 WO2005/065239 英 |
