| 公开(公告)号 | CN1889970A |
| 公开(公告)日 | 2007.01.03 |
| 申请(专利)号 | CN200480035412.3 |
| 申请日期 | 2004.10.13 |
| 专利名称 | 作为HCV复制抑制剂的巨环羧酸和酰基磺酰胺 |
| 主分类号 | A61K38/00(2006.01)I |
| 分类号 | A61K38/00(2006.01)I;C08H1/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.10.14 US 60/511,541;2004.9.22 US 60/612,460 |
| 申请(专利权)人 | 因特蒙公司;亚雷生物制药股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | 劳伦斯·M·布拉特;史蒂文·马克·温洛斯凯;史蒂文·韦德·安德鲁斯;江郁桐;阿普里尔·莱恩·肯尼迪;凯文·罗纳德·孔德罗斯基;约翰·安东尼·乔西;彼得·约翰·施滕格尔;马钱德·R·马杜鲁;乔治·安德鲁·多尔蒂;本杰明·T·伍达德 |
| 地址 | 美国加利福尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-10-13 PCT/US2004/033970 |
| 进入国家日期 | 2006.05.30 |
| 专利代理机构 | 北京律盟知识产权代理有限责任公司 |
| 代理人 | 王允方;刘国伟 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种具有式I、II或III的化合物： 其中： (a)R1和R2各自独立为H、卤基、氰基、硝基、羟基、C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-10烷基环烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羟基-C1-6烷基、视情况经多达5个氟基取代的C1-6烷基、视情况经多达5个氟基取代的C1-6烷氧基、C6或10芳基、吡啶基(pyridal)、嘧啶基(pyrimidal)、噻吩基、呋喃基、噻唑基、噁唑基、苯氧基、硫苯氧基、S(O)2NR6R7、NHC(O)NR6R7、NHC(S)NR6R7、C(O)NR6R7、NR6R7、C(O)R8、C(O)OR8、NHC(O)R8、NHC(O)OR8、SOmR8、NHS(O)2R8、CHnNR6R7、OCHnNR6R7或OCHnR9，其中R9为咪唑基或吡唑基；在R1和R2的定义中，所述噻吩基、嘧啶基、呋喃基、噻唑基和噁唑基视情况经多达2个卤基、氰基、硝基、羟基、C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-10烷基环烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羟基-C1-6烷基、视情况经多达5个氟基取代的C1-6烷基、视情况经多达5个氟基取代的C1-6烷氧基取代；在R1和R2的定义中，所述C6或10芳基、吡啶基、苯氧基和硫苯氧基视情况经多达3个卤基、氰基、硝基、羟基、C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-10烷基环烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羟基-C1-6烷基、视情况经多达5个氟基取代的C1-6烷基、视情况经多达5个氟基取代的C1-6烷氧基取代； (b)m＝0、1或2； (c)R4为H、C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-10烷基环烷基、苯基或苄基，所述苯基或苄基视情况经多达3个卤基、氰基、硝基、羟基、C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-10烷基环烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羟基-C1-6烷基、视情况经多达5个氟基取代的C1-6烷基、视情况经多达5个氟基取代的C1-6烷氧基取代； (d)R5为C1-6烷基、C(O)NR6R7、C(S)NR6R7、C(O)R8、C(O)OR8、S(O)2R8或(CO)CHR21NH(CO)R22； (e)R6和R7各自独立为H、C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-10烷基环烷基或苯基，所述苯基视情况经多达3个卤基、氰基、硝基、羟基、C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-10烷基环烷基、C2-6烯基、羟基-C1-6烷基、视情况经多达5个氟基取代的C1-6烷基、视情况经多达5个氟基取代的C1-6烷氧基取代；或R6和R7与其所连接的氮一起形成吲哚啉基、吡咯烷基、六氢吡啶基、六氢吡嗪基或吗啉基； (f)R8为C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-10烷基环烷基，其均视情况经卤基、氰基、硝基、羟基、C1-6烷氧基或苯基取代一至三次；或R8为C6或10芳基，其视情况经多达3个卤基、氰基、硝基、羟基、C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-10烷基环烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羟基-C1-6烷基、视情况经多达5个氟基取代的C1-6烷基、视情况经多达5个氟基取代的C1-6烷氧基取代；或R8为视情况经多达5个氟基取代的C1-6烷基；或R8为通过四氢呋喃环的C3或C4位连接的四氢呋喃环；或R8为通过四吡喃环的C4位连接的四吡喃环； (g)Y为式-C(O)NHS(O)2R9的磺酰亚胺，其中R9为C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-10烷基环烷基，其均视情况经卤基、氰基、硝基、羟基、C1-6烷氧基或苯基取代一至三次；或R9为C6或10芳基，其视情况经多达3个卤基、氰基、硝基、羟基、C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-10烷基环烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羟基-C1-6烷基、视情况经多达5个氟基取代的C1-6烷基、视情况经多达5个氟基取代的C1-6烷氧基取代；或R9为视情况经多达5个氟基取代的C1-6烷基、NR6R7或(CO)OH；或R9为视情况经卤基、氰基、硝基、羟基或C1-6烷氧基取代多达两次的杂芳环；或Y为羧酸或其医药学上可接受的盐、溶剂化物或前药； (h)R10和R11各自独立为H、C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-10烷基环烷基、C6或10芳基、羟基-C1-6烷基、视情况经多达5个氟基取代的C1-6烷基、(CH2)nNR6R7、(CH2)nC(O)OR14，其中R14为H、C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-10烷基环烷基，其均视情况经卤基、氰基、硝基、羟基、C1-6烷氧基或苯基取代一至三次；或R14为C6或10芳基，其视情况经多达3个卤基、氰基、硝基、羟基、C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-10烷基环烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羟基-C1-6烷基、视情况经多达5个氟基取代的C1-6烷基、视情况经多达5个氟基取代的C1-6烷氧基取代；在R10和R11的定义中，所述C6或10芳基视情况经多达3个卤基、氰基、硝基、羟基、C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-10烷基环烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羟基-C 1-6烷基、视情况经多达5个氟基取代的C1-6烷基、视情况经多达5个氟基取代的C1-6烷氧基取代；或R10和R11与其所连接的碳一起形成环丙基、环丁基、环戊基或环己基；或R10和R11组合成O； (i)p＝0或1； (j)R12和R13各自独立为H、C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-10烷基环烷基、C6或10芳基、羟基-C1-6烷基、视情况经多达5个氟基取代的C1-6烷基、(CH2)nNR6R7、(CH2)nC(O)OR14，其中R14为H、C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-10烷基环烷基，其均视情况经卤基、氰基、硝基、羟基、C1-6烷氧基或苯基取代一至三次；或R14为C6或10芳基，其视情况经多达3个卤基、氰基、硝基、羟基、C1-6烷基、C3-7环烷基、C4-10烷基环烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羟基-C1-6烷基、视情况经多达5个氟基取代的C1-6烷基、视情况经多达5个氟基取代的C1-6 |
| 摘要 | 本发明提供通式I-IX的化合物以及包括医药组合物在内的包含标的化合物的组合物。本发明进一步提供治疗方法，所述治疗方法包括治疗丙型肝炎病毒感染的方法和治疗肝纤维化的方法，所述方法通常涉及将有效量的所述化合物或组合物投与至需要其的个体中。 |
| 国际公布 | 2005-04-28 WO2005/037214 英 |
