| 公开(公告)号 | CN1869061A |
| 公开(公告)日 | 2006.11.29 |
| 申请(专利)号 | CN200610080326.5 |
| 申请日期 | 2001.08.31 |
| 专利名称 | 模拟肽蛋白酶抑制剂 |
| 主分类号 | C07K7/06(2006.01)I |
| 分类号 | C07K7/06(2006.01)I;A61K38/08(2006.01)I;A61P31/12(2006.01)I |
| 分案原申请号 | 01815055.1 |
| 优先权 | 2000.8.31 US 60/229398;2001.3.21 US 60/277641 |
| 申请(专利权)人 | 弗特克斯药品有限公司 |
| 发明(设计)人 | R·E·巴比尼;S·H·陈;J·E·拉马;N·J·斯尼德尔;孙喜成;M·J·特贝;F·维克托尔;王清梅;叶绮湄;I·科拉多;C·加西亚-帕雷德斯;R·S·帕克三世;L·金;郭德其;J·I·格拉斯 |
| 地址 | 美国马萨诸塞州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 温宏艳;李连涛 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式1的化合物 或其药用盐或前药，或此化合物、其盐或其前药的溶剂化物， 其中： R0是一个键或二氟亚甲基； R1是氢或任选地被取代的C1-C4脂族基； R2是任选地被取代的C1-C4脂族基、C3-C7单环环烷基、或3-7元的单环杂环烷基，所述的单环杂环烷基含有一个或多个碳原子和一个或多个选自N、O和S的杂原子，其中所述单环环烷基和单环杂环烷基任选地被一个或多个环取代基所取代； R9是任选地被取代的C1-C4脂族基、苯基、或5-6元单环杂芳基，其中所述苯基和单环杂芳基任选地被一个或多个环取代基所取代； R3和R5各自独立地是被任选地被取代的C1-C4脂族基所取代的亚甲基； R7是被任选地被取代的C1-C4脂族基所取代的亚甲基，被由一个或多个环取代基任选地取代的C5-C6环烷基所取代的亚甲基、被由具有一个或多个环取代基任选地取代的5-6元单环杂环烷基所取代的亚甲基、被由一个或多个环取代基任选地取代的苯基所取代的亚甲基、或被由一个或多个环取代基任选地取代的5-6元单环杂芳基所取代的亚甲基； R4、R6和R8彼此独立地是氢；是任选地被一个或多个环取代基所取代的下式基团： 其中虚线代表一个任选的双键； L是-C(O)-、-OC(O)-、或-S(O)2-； n是0或1，和 其中： (a)任选地被取代的C1-C4脂族基包括烷基、链烯基或炔基，其任选地被一个或多个脂族基取代基取代； (b)脂族基取代基是指芳基、杂芳基、羟基、烷氧基、环基氧基、芳氧基、杂芳氧基、酰基或其硫代类似物、环基羰基或其硫代类似物、芳酰基或其硫代类似物、杂芳酰基或其硫代类似物、酰氧基、环基羰氧基、芳酰氧基、杂芳酰氧基、卤素、硝基、氰基、羧基(酸)、-C(O)-NHOH、-C(O)-CH2OH、-C(O)-CH2SH、-C(O)-NH-CN、磺基、膦酰基、烷基磺酰基氨基甲酰基、四唑基、芳基磺酰基氨基甲酰基、N-甲氧基氨基甲酰基、杂芳基磺酰基氨基甲酰基、3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮、3，5-二氧代-1，2，4-二唑烷基或羟基杂芳基例如3-羟基异唑基、3-羟基-1-甲基吡唑基、烷氧羰基、环基氧基羰基、芳氧羰基、杂芳氧羰基、烷基磺酰基、环基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、烷基亚磺酰基、环基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、烷硫基、环基硫基、芳硫基、杂芳硫基、环基、芳基重氮基、杂芳基重氮基、巯基、亚甲基(H2C＝)、氧代(O＝)、硫代(S＝)、Y1Y2N-、Y1Y2NC(O)-、Y1Y2NC(O)O-、Y1Y2NC(O)NY3-、Y1Y2NSO2-或Y3SO2NY1-，其中R2如这里所定义，Y1和Y2独立地是氢、烷基、芳基或杂芳基，且Y3是烷基、环烷基芳基或杂芳基，或当取代基是Y1Y2N-时，则Y1和Y2当中有一个可以是如这里所定义的酰基、环基羰基、芳酰基、杂芳酰基、烷氧羰基、环基氧基羰基、芳氧羰基或杂芳氧羰基、而Y1和Y2当中另一个如上定义，或当取代基是Y1Y2NC(O)-、Y1Y2NC(O)O-、Y1Y2NC(O)NY3-或Y1Y2NSO2-时，Y1和Y2也可与和其相连的N原子一起形成4至7元氮杂环基或氮杂环烯基；和 (c)环基团取代基是指芳基、杂芳基、羟基、烷氧基、环基氧基、芳氧基、杂芳氧基、酰基或其硫代类似物、环基羰基或其硫代类似物、芳酰基或其硫代类似物、杂芳酰基或其硫代类似物、酰氧基、环基羰氧基、芳酰氧基、杂芳酰氧基、卤素、硝基、氰基、羧基(酸)、酸生物等排体(acid biostere)、烷氧羰基、环基氧基羰基、芳氧羰基、杂芳氧羰基、烷基磺酰基、环基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、烷基亚磺酰基、环基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、烷硫基、环基硫基、芳硫基、杂芳硫基、环基、芳基重氮基、杂芳基重氮基、巯基、Y1Y2N-、Y1Y2NC(O)-、Y1Y2NC(O)O-、Y1Y2NC(O)NY3-或Y1Y2NSO2-，其中Y1、Y2和Y3独立地是氢、烷基、芳基或杂芳基，或当取代基是Y1Y2N-时，则Y1和Y2当中有一个可以是如这里所定义的酰基、环基羰基、芳酰基、杂芳酰基、烷氧羰基、环基氧基羰基、芳氧羰基或杂芳氧羰基，而Y1和Y2当中另一个如上定义，或当取代基是Y1Y2NC(O)-、Y1Y2NC(O)O-、Y1Y2NC(O)NY3-或Y1Y2NSO2-时，Y1和Y2也可以与它们连接的N原子一起形成4至7元氮杂环基或氮杂环烯基；当环系是饱和的或部分饱和的时，“环基团取代基”进一步包括亚甲基(H2C＝)、氧代(O＝)和硫代(S＝)。 |
| 摘要 | 本发明涉及用作蛋白酶抑制剂，更特别是用作丝氨酸蛋白酶抑制剂，更特别是用作丙型肝炎NS3蛋白酶抑制剂的模拟肽化合物(1)；其中间体；其制备方法，包括制备中间体的新的立体选择性方法。本发明也涉及药物组合物和使用该化合物抑制HCV蛋白酶的方法或对患有HCV感染或与所述感染相关的生理学病症的患者进行治疗的方法。本发明还提供了药物组合物，除了包含一种或多种HCV丝氨酸蛋白酶抑制剂外，还包含一种或多种显示出抗HCV活性的干扰素和/或一种或多种具有抗HCV活性的化合物和可药用载体，还提供了采用所述组合物治疗或预防HCV感染的方法。本发明也涉及用于对患者治疗或预防HCV感染的药盒或药包。 |
| 国际公布 |
