| 公开(公告)号 | CN1861635A |
| 公开(公告)日 | 2006.11.15 |
| 申请(专利)号 | CN200510039265.3 |
| 申请日期 | 2005.05.11 |
| 专利名称 | 人胰高血糖素相关肽-2类似物 |
| 主分类号 | C07K14/605(2006.01)I |
| 分类号 | C07K14/605(2006.01)I;C07K19/00(2006.01)I;C12N15/16(2006.01)I;C12N15/63(2006.01)I;C12N15/62(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 中国药科大学 |
| 发明(设计)人 | 刘景晶;李泰明;吴 洁 |
| 地址 | 210009江苏省南京市童家巷24号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | |
| 代理人 | |
| 国省代码 | 江苏;32 |
| 主权项 | 一种人胰高血糖素相关肽-2(hGLP-2)类似物Pro-Pro-h[Gly2]GLP-2(1-35)即Pro-Pro-h[Gly.sup.2]GLP-2(1-35)。其特征在于：该类似物相对分子质量3948Da，由Gly取代N端位置2的丙氨酸(Ala)残基，同时N端接加2个脯氨酸(Pro)残基，N端包含二肽酶IV及PPCE酶切位点。 |
| 摘要 | 本发明是人胰高血糖素相关肽-2类似物Pro-Pro-h[Gly2]GLP-2(1-35)。采用本室构建的一个新的长度30-70aa的活性多肽的融合表达制备技术平台，构建在大肠杆菌细胞内高效融合表达Pro-Pro-h[Gly2]GLP-2(1-35)的基因工程菌，融合蛋白表达量占细菌总蛋白的40％以上。在Pro-Pro-h[Gly2]GLP-2的N端设计一个酸敏感位点(Asp-Pro)，用酸切割融合蛋白可获得Pro-Pro-h[Gly2]GLP-2(1-35)，Pro-Pro-h[Gly2]GLP-2(1-35)在体内被二肽酶IV及PPCE酶切割生成高活性的h[Gly2]GLP-2(1-33)。重组菌经裂解→洗涤→尿素溶解→乙醇分级沉淀分离融合蛋白，60mmol/L盐酸水解融合蛋白，DEAE-52柱层析分离→HPLC分离获得Pro-Pro-h[Gly2]GLP-2(1-35)，用电喷雾质谱法测得其相对分子质量为3948Da。Pro-Pro-h[Gly2]GLP-2冻干后溶于PBS缓冲液中，对正常雄性SD大鼠(160g-200g)皮下给药14天，0.1，0.25，0.5mg/kg/day，与对照组相比，小肠重量显著增加，小肠绒毛增高。有可能用于改善短肠综合症，吸收障碍和吸收功能改变的胃肠疾病，放、化疗病人的营养吸收状况，具有很好的临床应用前景。 |
| 国际公布 |
