公开(公告)号
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CN1863553A
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公开(公告)日
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2006.11.15
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申请(专利)号
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CN200480028977.9
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申请日期
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2004.08.06
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专利名称
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多糖-蛋白轭合物疫苗
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主分类号
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A61K39/02(2006.01)I
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分类号
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A61K39/02(2006.01)I;A61K39/385(2006.01)I;A61K39/39(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2003.8.6 US 60/493,389
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申请(专利权)人
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美国政府健康及人类服务部
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发明(设计)人
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车恒·罗伯特·李;卡尔·E·弗拉施
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地址
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美国马里兰州
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颁证日
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国际申请
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2004-08-06 PCT/US2004/025477
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进入国家日期
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2006.04.04
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专利代理机构
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北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司
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代理人
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王达佐;韩克飞
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国省代码
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美国;US
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主权项
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制备轭合物疫苗的方法,该方法包括: 将多糖与氧化剂反应,由此得到醛活化的多糖溶液; 通过缓冲液更换将所述醛活化的多糖溶液的pH调至约7.0到约8.0; 在pH约为6至约7,存在1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的条件下,将蛋白与肼或己二酸二酰肼反应,由此得到酰肼活化的蛋白溶液; 将所述酰肼活化的蛋白溶液的pH升高至约7.0到约11; 通过缓冲液更换将所述酰肼活化的蛋白溶液的pH调至约10.0到约11.0; 在pH约6至约8的条件下,将所述醛活化的多糖与酰肼活化的蛋白反应,由此得到含有一或多个C=N双键的轭合物;及 将所述轭合物的全部C=N双键基本还原成C-N单键,由此得到能刺激免疫反应的轭合物疫苗。
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摘要
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本发明公开了以高产率合成和制备多糖-蛋白轭合物疫苗的方法。该方法涉及一种反应物上的酰肼基团与其他反应物上的醛基或氰酸盐酯基的反应。所述反应以较高的轭合效率快速进行,因此可以采用简化的纯化方法从未轭合的蛋白和多糖以及其他小分子副产物中分离出所述轭合物。
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国际公布
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2005-02-17 WO2005/014037 英
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